O enalapril é um medicamento para a tensão arterial alta e para a insuficiência cardíaca (inibidor da ECA). Toma-se por via oral, com ou sem alimentos. Pode provocar tosse seca — um efeito comum desta classe de medicamentos.
Também conhecido como: Renitec
Hipercalemia grave. A associação de um IECA (Enalapril) com um diurético poupador de potássio (Espironolactona) aumenta significativamente o risco de hipercalemia, sobretudo em doentes com compromisso renal, diabetes ou suplementos de potássio.
O enalapril reduz a produção de aldosterona e a espironolactona bloqueia o recetor da aldosterona no túbulo distal: o efeito combinado é a redução marcada da excreção de potássio. A hipercaliemia é mais frequente em doentes com insuficiência renal, diabetes, idade avançada ou a tomar suplementos de potássio, e pode manifestar-se por fraqueza muscular, parestesias e arritmias. A associação é válida e frequente na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, onde o benefício está comprovado — o que se exige é vigilância: potássio e creatinina cerca de 1 semana após iniciar ou ajustar a dose e reavaliação se houver piora renal.
IECA + antagonista da aldosterona: efeito aditivo na retenção de potássio, com risco de hipercaliemia, sobretudo com TFG reduzida, diabetes ou idade avançada. Monitorizar potássio e creatinina cerca de 1 semana após iniciar ou ajustar.
O Enalapril reduz a aldosterona (menor excreção de K+), efeito potenciado pela Espironolactona, que bloqueia diretamente o recetor da aldosterona — o K+ sérico sobe por duas vias.
K+ sérico e creatinina na 1.ª semana, depois a cada 4–6 semanas nos primeiros 3 meses.
Fraqueza muscular, parestesias, arritmias, ondas T altas no ECG.
Monitorizar K+ sérico uma semana após o início. Considerar reduzir a dose ou alternativas terapêuticas. Informar o doente sobre os sintomas de hipercalemia.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Enalapril: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b31372f7-cda3-4ead-a481-4cde62e843fd ; rótulo aprovado Espironolactona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=73564b3d-8ede-4008-b75c-1277153b5bb6
Sem interação adversa clinicamente relevante. ACEi + bloqueador dos canais de cálcio é combinação de 1.ª linha em hipertensão; o efeito hipotensor aditivo é esperado e requer apenas monitorização da pressão arterial durante a titulação. Não é contraindicada.
O enalapril (IECA) e a amlodipina (bloqueador dos canais de cálcio) são frequentemente associados no tratamento da hipertensão e da doença coronária, com efeitos complementares: o IECA bloqueia o sistema renina-angiotensina e a amlodipina relaxa a musculatura vascular. Não há interação adversa relevante; o efeito hipotensor aditivo é o mecanismo terapêutico pretendido e exige apenas monitorização da pressão arterial, sobretudo no início e nos ajustes de dose. Em doentes com edema periférico induzido pela amlodipina, o IECA pode até atenuá-lo.
Sem interação adversa clinicamente relevante. Combinação de 1.ª linha em hipertensão; monitorizar a pressão arterial na titulação.
Combinação habitual e recomendada. Iniciar com doses baixas e subir gradualmente; monitorizar a pressão arterial nas primeiras semanas.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Enalapril: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b31372f7-cda3-4ead-a481-4cde62e843fd ; rótulo aprovado Amlodipina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=58a67272-c4c7-4e2c-85a5-9d39034d12c3
Redução do efeito anti-hipertensor e risco de lesão renal. Os AINE atenuam a ação do IECA e aumentam o risco de insuficiência renal, sobretudo em doentes idosos ou desidratados.
Os AINEs inibem a síntese de prostaglandinas renais, essenciais para manter a vasodilatação da arteríola aferente em doentes com fluxo renal reduzido; os IECA bloqueiam a angiotensina II, que contrai a arteríola eferente. A associação pode causar insuficiência renal aguda (sobretudo em idosos, desidratação, insuficiência cardíaca ou uso de diuréticos), reduzir o efeito anti-hipertensor e nefroprotetor do enalapril e causar retenção de sódio e possível hipercaliemia. Recomenda-se vigiar a pressão arterial, a creatinina e o potássio após iniciar ou ajustar o AINE, garantir hidratação adequada e considerar uma alternativa analgésica (paracetamol).
Enalapril + ibuprofeno: o AINE reduz o efeito anti-hipertensor e nefroprotetor do IECA e pode deteriorar a função renal. Vigiar pressão arterial, creatinina e potássio.
Os AINE inibem as prostaglandinas renais e retêm sódio/água, opondo-se ao mecanismo do IECA.
PA e creatinina a partir das 2 semanas de uso regular do AINE.
Edema, diminuição do débito urinário, elevação da PA.
Preferir Paracetamol como analgésico. Se o AINE for necessário, usar a menor dose durante o menor tempo, com monitorização da função renal.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Enalapril: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b31372f7-cda3-4ead-a481-4cde62e843fd ; rótulo aprovado Ibuprofeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=14515409-736f-4119-b6a0-cb19ee2e948e
IECA + potássio: risco de hipercaliemia (sobretudo em insuficiência renal ou diabetes).
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), como o enalapril, reduzem a secreção de aldosterona e, com ela, a excreção renal de potássio. A toma concomitante de suplementos de potássio (cloreto de potássio) pode resultar em hipercaliemia, sobretudo em doentes com insuficiência renal, diabetes, idade avançada ou com outros fármacos hipercaliemiantes (ARA II, diuréticos poupadores de potássio, AINEs). Recomenda-se iniciar o potássio com cautela, monitorizar a potassemia e a função renal após o início ou ajuste de dose, e alertar para sintomas de hipercaliemia (fraqueza muscular, fadiga, palpitações, parestesias).
IECA + potássio: risco de hipercaliemia, sobretudo na insuficiência renal ou diabetes. Monitorizar a potassemia.
Os IECAs reduzem a aldosterona e a excreção de K+; a suplementação de potássio adiciona o risco.
Potássio sérico e função renal.
Fraqueza, parestesias, arritmias.
Monitorizar o potássio sérico; usar suplementos de potássio com precaução.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Enalapril: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f103b9f9-e081-419d-a2d8-b86acda834dd ; rótulo aprovado Cloreto de potássio: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=eb56a807-ea94-4edb-9811-a04b19568468 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A associação de Lítio com Enalapril aumenta as concentrações séricas de Lítio, com risco de toxicidade.
A toxicidade do lítio foi reportada em doentes a receber lítio concomitantemente com fármacos que causam eliminação de sódio, incluindo os IECA; o rótulo do enalapril descreve casos de toxicidade do lítio em doentes com enalapril e lítio, reversíveis após a suspensão de ambos, e recomenda monitorizar os níveis séricos de lítio com frequência se o enalapril for administrado com lítio. O mecanismo envolve a redução da eliminação renal do lítio associada à depleção de sódio. Monitorizar a litemia no início e durante a associação e vigiar sinais de toxicidade (tremor, confusão, ataxia, diarreia).
Enalapril + lítio: toxicidade do lítio reportada com IECA. Monitorizar a litemia com frequência durante a associação.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como o Enalapril, reduzem a clearance renal de Lítio, elevando os seus níveis.
Vigiar sinais de toxicidade do Lítio após início do Enalapril.
Sinais de toxicidade do Lítio após início do Enalapril exigem doseamento e avaliação.
Monitorizar os níveis de Lítio e a função renal se a associação for necessária.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Lítio: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0e6b0a2d-b79c-44d8-b785-5267df9e8f72 ; rótulo aprovado Enalapril: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b31372f7-cda3-4ead-a481-4cde62e843fd — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Potencialização do efeito hipotensor. A associação pode causar hipotensão sintomática nas primeiras semanas, sobretudo com depleção de volume prévia.
A associação de um IECA com uma tiazida é uma combinação fixa bem estabelecida no tratamento da hipertensão, com efeito anti-hipertensor aproximadamente aditivo (o rótulo do enalapril refere que os efeitos na pressão arterial são "approximately additive" com os diuréticos tiazida) e benefício na redução da hipocaliemia induzida pela tiazida. Os riscos a vigiar: (1) hipotensão de primeira dose — em doentes com depleção de volume/sódio pelo diurético, o rótulo do enalapril recomenda corrigir a depleção ou reduzir a dose inicial; (2) função renal — a hipovolemia pode aumentar a creatinina; (3) eletrólitos — balanço entre a hipocaliemia da tiazida e a tendência hipercaliémica do IECA (o rótulo da tiazida refere que pode ser usada em doentes em quem a hipercaliemia não pode ser arriscada, incluindo doentes com IECA). Monitorizar TA, creatinina e potássio após o início/ajuste; iniciar com doses baixas em idosos e doentes com depleção de volume.
Enalapril + hidroclorotiazida: efeito anti-hipertensor aditivo (associação fixa comum). Vigiar hipotensão de primeira dose, função renal e potássio.
A tiazida reduz o volume circulante e o IECA reduz a resistência periférica — o efeito sinérgico baixa a PA de forma mais acentuada.
PA na 1.ª semana; creatinina e eletrólitos (K+, Na+) às 2 semanas.
Tonturas, síncope, cãibras, sede intensa — possíveis sinais de hipotensão ou hiponatremia.
Iniciar com doses baixas. Monitorizar PA e função renal nas primeiras 2 semanas.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Enalapril: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b31372f7-cda3-4ead-a481-4cde62e843fd ; rótulo aprovado Hidroclorotiazida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0789baef-3424-43ab-a3fb-4908172da565
A ingestão elevada de potássio ou substitutos de sal podem aumentar o risco de hipercaliemia em doentes tratados com enalapril.
Evitar substitutos de sal com potássio; vigiar o potássio em doentes de risco.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Enalapril: https://www.medicines.org.uk/emc/product/15458/smpc
O enalapril está contraindicado em doentes com antecedentes de angioedema associado a IECA ou angioedema hereditário/idiopático.
Não usar em doentes com antecedentes de angioedema.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Enalapril: https://www.medicines.org.uk/emc/product/15458/smpc
O enalapril está contraindicado na gravidez: os IECA podem causar lesão renal fetal, oligohidrâmnios e hipoplasia do crânio, sobretudo no 2.º e 3.º trimestres.
Não iniciar em grávidas; se a gravidez for detetada, suspender o enalapril imediatamente.
Não é recomendado durante o aleitamento; preferir alternativa com perfil de segurança estabelecido.
Mulheres em idade fértil devem utilizar contraceção eficaz durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Enalapril: https://www.medicines.org.uk/emc/product/15458/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA); pró-fármaco hidrolisado a enalaprilato, o inibidor ativo. Reduz a formação de angiotensina II e aumenta a bradicinina, diminuindo a resistência vascular periférica e a pressão arterial, com redução da pré e pós-carga na insuficiência cardíaca. Na hipertensão, o início da ação antihipertensiva ocorre ~1 hora após a dose, com pico às 4–6 horas.
O enalaprilato bloqueia a conversão da angiotensina I em angiotensina II (vasoconstritor potente) e reduz a degradação da bradicinina. O efeito na pressão arterial é semelhante em pé e deitado; a hipotensão ortostática sintomática é pouco frequente, exceto em doentes com depleção de volume.
Os picos séricos de enalapril ocorrem ~1 hora após a dose oral; a absorção é de ~60% (por recuperação urinária) e não é influenciada pelos alimentos. Os picos de enalaprilato ocorrem 3–4 horas após a dose. Cerca de 94% da dose é recuperada na urina e fezes como enalaprilato ou enalapril.
O enalapril é hidrolisado a enalaprilato (inibidor mais potente; mal absorvido por via oral). O perfil sérico do enalaprilato apresenta uma fase terminal prolongada, aparentemente representando uma pequena fração ligada à ECA — a quantidade ligada não aumenta com a dose (local saturável). Não há evidência de outros metabolitos.
A semivida efetiva de acumulação do enalaprilato após doses múltiplas de enalapril é de ~11 horas. Com TFG ≤30 mL/min, os picos e vales de enalaprilato aumentam, o tempo até ao pico aumenta e a semivida efetiva prolonga-se; o enalaprilato é dialisável (62 mL/min).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
