Doentes diabéticos tratados com insulina NPH (isofânica, ligada à protamina) têm risco elevado de reações anafilácticas graves à protamina IV usada como antídoto da heparina.
A insulina NPH é uma suspensão de insulina com protamina (Prontuário 8.4.1); a exposição prévia gera anticorpos anti-protamina; a protamina IV pode causar hipotensão grave e anafilaxia (Prontuário 4.3.1.1: "reacções anafilácticas em doentes com diabetes mellitus que receberam insulina protamina zinco"; EMC Prosulf 4.4).
Sinais de anafilaxia (hipotensão súbita, broncospasmo, urticária) durante a perfusão; TTPa/ACT.
Queda súbita da tensão, dificuldade em respirar, colapso cardiovascular.
Questionar SEMPRE exposição a insulinas NPH/protamina-zinco antes de protamina IV; perfusão lenta (≤ 5 mg/min, máx 50 mg/dose) com equipa de reanimação disponível; considerar alternativas (suspensão da heparina, bexatra).
EMC-UK — Prosulf (Protamine Sulfate) 10mg/ml SmPC [Wockhardt], sec. 4.2/4.4: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8/smpc; Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), 4.3.1.1 Heparinas: reacções anafilácticas em diabéticos com insulina protamina zinco; DailyMed — rótulo Protamine Sulfate Injection: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c76876da-b9a8-45d0-9278-7df3288d3a06
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
A protamina causa hipotensão grave e redução do débito cardíaco — precaução na insuficiência cardíaca descompensada.
Administrar lentamente (≤ 50 mg/10 min) com monitorização hemodinâmica contínua.
Prontuário Terapêutico INFARMED, 4.3.1.1: "A protamina pode raramente ocasionar reacções anafilácticas..." e "hipotensão grave"; EMC-UK Prosulf SmPC § 4.2/4.4.
Sem entrada nos anexos do Prontuário; a protamina é o antídoto da heparina (1 mg por 100 UI de heparina), administrada por via IV em contexto de emergência (excesso de anticoagulação, reversão em cirurgia cardiopulmonar). A decisão de usar é ditada pelo benefício materno; a heparina não atravessa a placenta, pelo que a hipocoagulabilidade fetal por protamina transitória é raramente relevante.
Uso IV de emergência conforme o benefício materno; doses excessivas causam hipotensão e efeitos anticoagulantes próprios.
Compatível como antídoto de emergência — proteína degradada; sem relatos de efeitos no lactente.
Prontuário Terapêutico INFARMED — 8.6 (Anticoagulantes): reversão com sulfato de protamina (l. 18121-24). EMC-UK (MHRA) — SmPC Protamine Sulphate.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Neutralização da heparina em 30–60 s (1 mg neutraliza ~ 100 U); reversão parcial de HBPM.
Polipeptídeo catiónico que liga ionicamente o grupo sulfato ácido da heparina, formando complexo estável sem atividade anticoagulante. Doentes previamente expostos à protamina (insulinas NPH ou protamina-zinco) têm anticorpos pré-formados que podem mediar reações anafiláticas na reexposição IV — daí a anamnese obrigatória antes da administração.
IV exclusivo; ação imediata.
Degradação por peptidases; metabolismo não completamente esclarecido; excreção renal.
~ 7–9 min (efeito clínico ~ 2 h).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
