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Antimalárico (combinação com artemisinina, ACT)
O artesunato + amodiaquina é um medicamento combinado usado no tratamento da malária não complicada por Plasmodium falciparum. Toma-se por via oral durante 3 dias, com as doses ajustadas ao peso. O tratamento completo é essencial para curar a infeção e evitar resistências.
Também conhecido como: Coarsucam
A Claritromicina prolonga o QT e inibe o CYP3A4 (que participa no metabolismo da Amodiaquina) — risco de arritmias e de toxicidade.
A amodiaquina é metabolizada em parte pelo CYP3A4; a claritromicina inibe esta enzima e pode aumentar as suas concentrações, elevando o risco de hepatotoxicidade e de prolongamento do QT (ambos os fármacos prolongam o intervalo QT). Preferir um antibiótico alternativo durante o tratamento antimalárico com artesunato+amodiaquina e, se a associação for inevitável, vigiar ECG, transaminases e eletrólitos.
Artesunato+amodiaquina + claritromicina: a claritromicina eleva os níveis de amodiaquina (inibição do CYP3A4) e ambas prolongam o QT. Evitar se possível.
Prolongamento do QT aditivo + inibição enzimática que pode elevar os níveis de Amodiaquina.
ECG (QTc) e sinais de toxicidade.
Palpitações, icterícia (hepatotoxicidade da Amodiaquina).
Evitar quando possível; monitorizar ECG; considerar antibiótico alternativo.
OMS (WHO) — Directrizes da OMS para a malária: https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Claritromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d836ae7e-fdbf-4dcb-a90d-ede1dcbc3e67
A Carbamazepina (indutor do CYP2C8/3A4) acelera o metabolismo da Amodiaquina — risco de níveis subterapêuticos e falência do tratamento.
A carbamazepina induz as monooxigenases (incluindo o CYP3A4) que participam no metabolismo do artesunato (e do seu metabolito ativo diidroartemisinina) e da amodiaquina; os níveis do antimalárico podem cair abaixo do limiar terapêutico e comprometer a resposta. Preferir alternativa antimalárica em doentes sob carbamazepina e, se a associação for inevitável, vigiar a resposta clínica e parasitológica.
Carbamazepina + artesunato+amodiaquina: indução do metabolismo do antimalárico pela carbamazepina, com risco de níveis subterapêuticos e falência. Evitar se possível.
Indução enzimática que reduz a exposição à Amodiaquina (componente do ACT).
Resposta clínica e parasitológica ao tratamento.
Febre persistente ou recorrente, ausência de melhoria após 48–72 h.
Considerar um ACT alternativo e confirmar a cura parasitológica.
OMS (WHO) — Directrizes da OMS para a malária: https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Carbamazepina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9f3d91cd-a959-4e07-a51b-8a4e9ba9ece2
A Amiodarona soma-se ao efeito da Amodiaquina no prolongamento do QT — risco de arritmias ventriculares.
A amodiaquina bloqueia o canal IKr e prolonga o intervalo QT; associada à amiodarona (que também prolonga o QT e inibe o CYP3A4, podendo elevar os níveis da amodiaquina), o risco de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes, aumenta de forma aditiva. Em doentes em terapêutica crónica com amiodarona, preferir um antimalárico sem efeito no QT. Se a associação for inevitável, vigiar ECG e eletrólitos e corrigir hipocaliemia.
Artesunato+amodiaquina + amiodarona: prolongamento aditivo do QT (amodiaquina). Evitar ou vigiar ECG se inevitável.
Prolongamento aditivo da repolarização cardíaca.
ECG (QTc), potássio e magnésio.
Palpitações, síncope.
Preferir evitar; se inevitável, monitorizar ECG e eletrólitos.
OMS (WHO) — Directrizes da OMS para a malária: https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Amiodarona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=51a88e8e-da02-4b97-9e7e-442fbffd908d
O álcool pode agravar os efeitos gastrointestinais e a hepatotoxicidade da amodiaquina; limitar o consumo.
Limitar ou evitar o consumo de álcool durante o tratamento.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (artesunato + amodiaquina, Coarsucam): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A toma com alimentos pode reduzir as náuseas associadas à amodiaquina; a absorção não é afetada de forma relevante.
Tomar com alimentos se ocorrer náusea.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (artesunato + amodiaquina, Coarsucam): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A amodiaquina é hepatotóxica (incluindo hepatite grave); usar com precaução em doentes com doença hepática.
Vigiar função hepática; suspender perante sintomas de hepatite.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (artesunato + amodiaquina, Coarsucam): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A amodiaquina prolonga o intervalo QT; o risco aumenta em doentes com QT prolongado ou com fármacos que prolongam o QT.
Vigiar ECG em doentes de risco; evitar com fármacos que prolongam o QT.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (artesunato + amodiaquina, Coarsucam): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A OMS não recomenda o artesunato + amodiaquina no 1.º trimestre; no 2.º e 3.º trimestres pode ser usado se o benefício justificar.
Evitar no 1.º trimestre; considerar apenas se não existir alternativa.
Excretado no leite em pequenas quantidades; compatível com a amamentação sob vigilância.
Sem contraceção adicional específica.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (artesunato + amodiaquina, Coarsucam): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Terapêutica combinada à base de artemisinina (ACT) de dose fixa com dupla ação antimalárica: o artesunato (pró-fármaco) elimina rapidamente a parasitemia por P. falciparum, e a amodiaquina, de ação mais prolongada, elimina os parasitas remanescentes. A eficácia na malária não complicada está estabelecida em ensaios clínicos; a maioria das reações adversas é semelhante aos sintomas do próprio acesso malárico.
O artesunato é um pró-fármaco rapidamente convertido em diidroartemisinina (DHA), que contém o anel endoperóxido responsável pela atividade: a clivagem do peróxido pelos iões de ferro do heme parasita gera radicais livres que danificam proteínas e membranas do parasita. A amodiaquina (4-aminoquinolina) acumula-se no vacúolo digestivo do parasita e inibe a polimerização da hemozoína (pigmento malárico), como a cloroquina, com atividade contra estirpes resistentes à cloroquina.
O artesunato é rapidamente absorvido (Tmax ~0,38 horas; Cmax ~185 ng/mL após dose única combinada) e a absorção é rápida para ambos os fármacos. Uma refeição rica em gordura diminui a Cmax e a AUC do artesunato (66% e 13%) mas aumenta as da amodiaquina (23% e 58%). A amodiaquina tem biodisponibilidade absoluta desconhecida; a desetilamodiaquina concentra-se 4–6 vezes mais no sangue total do que no plasma. O artesunato liga-se pouco às proteínas.
O artesunato é extensamente hidrolisado por esterases plasmáticas (e possivelmente pelo CYP2A6) em DHA, que é depois metabolizada por glucuronidação antes da excreção. A amodiaquine é extensamente metabolizada no fígado pelo CYP2C8 em desetilamodiaquina, o metabolito ativo principal, com semivida muito longa; apenas ~2% é excretada inalterada na urina.
O artesunato tem semivida muito curta (~3–29 minutos; a DHA ~40–95 minutos). A desetilamodiaquina, o metabolito ativo da amodiaquina, é eliminada com semivida terminal de 9–18 dias, proporcionando a ação prolongada da terapêutica combinada; o volume de distribuição da amodiaquina é de 20–40 L/kg.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
