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Antimalárico antifólico (sulfonamida + diamino-pirimidina)
A associação sulfadoxina + pirimetamina é um antimalárico usado sobretudo na prevenção intermitente da malária na gravidez e na quimioprevenção sazonal em crianças, em zonas onde o parasita ainda é sensível. São comprimidos tomados por via oral, geralmente em doses únicas supervisionadas. Como todos os medicamentos com sulfonamidas, pode causar reações cutâneas graves.
Também conhecido como: Fansidar
Dois fármacos com sulfonamida (Sulfadoxina + Sulfametoxazol) — risco aditivo de reações de hipersensibilidade graves (ex.: síndrome de Stevens-Johnson) e de supressão da medula óssea.
O cotrimoxazol (sulfametoxazol + trimetoprim) e a sulfadoxina-pirimetamina partilham componentes sulfonamida (sulfametoxazol e sulfadoxina) e antifolato (trimetoprim e pirimetamina, ambos inibidores da dihidrofolato redutase); a associação soma o risco de reações adversas hematológicas (anemia megaloblástica, neutropenia, trombocitopenia por depleção de folato), dermatológicas graves e de hipersensibilidade, sem benefício antimicrobiano adicional. A OMS (Diretrizes para a malária) não recomenda o uso concomitante de duas associações com sulfonamidas/antifolatos. Evitar a associação e escolher um esquema alternativo; se inevitável, monitorizar o hemograma e a função hepática.
Cotrimoxazol + sulfadoxina-pirimetamina: associação de sulfonamidas com antifolato — risco aditivo de reações hematológicas e de hipersensibilidade. Evitar.
Sulfadoxina e Sulfametoxazol partilham o grupo sulfonamida; ambos são também antifólicos (com Pirimetamina e Trimetoprim).
Pele (erupção, bolhas), hemograma e função renal.
Erupção cutânea extensa, bolhas/descolamento da pele, febre, anemia, icterícia.
Evitar a associação; usar um antibiótico alternativo sempre que possível.
OMS (WHO) — Directrizes da OMS para a malária: https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cotrimoxazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08500fcb-dbec-4ac2-91c3-189d27907ec0
A Sulfadoxina (sulfonamida) pode potenciar o efeito da Warfarina — risco hemorrágico.
As sulfonamidas, como a sulfadoxina, têm sido associadas ao aumento do efeito da warfarina por múltiplos mecanismos: inibição do CYP2C9 (metabolismo do S-warfarin ativo), deslocação da ligação proteica e, potencialmente, redução da flora intestinal produtora de vitamina K. A pirimetamina contribui menos, mas a associação é usada em conjunto na profilaxia e tratamento da malária. Recomenda-se monitorizar o INR no início e no fim do tratamento e ajustar a dose de warfarina; vigiar sinais de hemorragia.
A sulfadoxina (sulfonamida) pode inibir o metabolismo da warfarina e deslocar a fração livre, aumentando o INR. Monitorizar o INR durante e após o antimalárico.
Possível inibição do metabolismo da Warfarina e/ou deslocamento da ligação proteica.
INR e sinais de hemorragia.
Hemorragias, equimoses, fezes escuras.
Monitorizar o INR ao iniciar/parar e ajustar a dose.
OMS (WHO) — Directrizes da OMS para a malária: https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Warfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057
O álcool pode agravar os efeitos gastrointestinais da sulfadoxina + pirimetamina; limitar o consumo.
Limitar o consumo de álcool durante o tratamento.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (sulfadoxina + pirimetamina): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A sulfadoxina + pirimetamina pode ser tomada com ou sem alimentos; a toma com alimentos reduz o desconforto gastrointestinal.
Tomar com alimentos se ocorrer desconforto gástrico.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (sulfadoxina + pirimetamina): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A sulfadoxina pode causar hemólise em doentes com deficiência de G6PD; usar com precaução e vigiar sinais de hemólise.
Usar com precaução na deficiência de G6PD; vigiar hemoglobina e sinais de hemólise.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (sulfadoxina + pirimetamina): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A sulfadoxina é uma sulfonamida; está contraindicada em doentes com alergia prévia a sulfonamidas (risco de reações graves, incluindo SJS/TEN).
Contraindicado em alergia a sulfonamidas; escolher alternativa antimalárica.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (sulfadoxina + pirimetamina): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
A sulfadoxina + pirimetamina é usada na gravidez como tratamento intermitente preventivo da malária (TPIp) a partir do 2.º trimestre, com suplementação de ácido fólico.
Usar como TPIp no 2.º e 3.º trimestres, com ácido fólico.
Excretada no leite em pequenas quantidades; compatível com a amamentação sob vigilância.
Sem contraceção adicional específica.
OMS (WHO) — Directrizes para a malária (sulfadoxina + pirimetamina): https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/guidelines-for-malaria
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Associação sinérgica de dois antifolatos: a pirimetamina inibe a di-hidrofolato redutase do parasita e a sulfadoxina (sulfonamida) inibe a di-hidropteroato sintase, bloqueando em dois pontos a síntese de folatos do plasmódio. Esta ação é esquizonticida sanguínea de ação lenta e prolongada, adequada à prevenção mas não ao tratamento curativo da malária aguda.
A pirimetamina antagoniza o ácido fólico do parasita ao inibir a di-hidrofolato redutase; a sulfadoxina inibe competitivamente a di-hidropteroato sintase. O bloqueio sequencial da síntese de tetrahidrofolato é letal para o plasmódio em divisão.
Biodisponibilidade oral superior a 90% para ambos os fármacos; o pico plasmático ocorre cerca de 3 horas após a toma. A sulfadoxina tem um volume de distribuição de 0,14 L/kg e a pirimetamina de 2,3 L/kg (ampla distribuição; atravessa a placenta e passa ao leite).
A sulfadoxina é parcialmente metabolizada (N-acetilação e glucuronidação); a pirimetamina é extensamente metabolizada no fígado. Ambos são eliminados principalmente pelos rins, com semividas longas que sustentam o efeito preventivo prolongado.
Semividas longas: cerca de 200 horas (~8-9 dias) para a sulfadoxina e cerca de 100 horas (~4 dias) para a pirimetamina; acumulam em doentes com insuficiência renal ou hepática.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
