O donepezilo é um medicamento usado no tratamento da doença de Alzheimer (demência), em fases ligeira, moderada e grave. Atua aumentando os níveis de acetilcolina no cérebro, uma substância importante para a memória e o pensamento. Não cura a doença, mas pode melhorar ou estabilizar temporariamente os sintomas.
Também conhecido como: Aricept
O itraconazol aumenta as concentrações de donepezilo, com risco de efeitos colinérgicos.
O donepezilo é metabolizado pelas isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6, e o rótulo do donepezilo refere que o cetoconazol e a quinidina, inibidores fortes do CYP3A4 e do CYP2D6, respetivamente, inibem o metabolismo do donepezilo in vitro (o cetoconazol é da mesma classe dos azóis que o itraconazol, também inibidor forte do CYP3A4). Níveis aumentados de donepezilo podem potenciar os efeitos colinérgicos (náuseas, diarreia, vómitos, bradicardia, síncope — o rótulo alerta para efeitos vagotónicos no nó sinusal e auriculoventricular, com bradicardia ou bloqueio cardíaco). Em idosos com doença de Alzheimer, vigiar frequência cardíaca, sintomas gastrointestinais e sinais de bradicardia/síncope quando o itraconazol é iniciado; considerar reduzir a dose de donepezilo nos doentes suscetíveis.
Donepezilo + itraconazol: o itraconazol inibe o CYP3A4 e aumenta os níveis de donepezilo. Vigiar efeitos colinérgicos e bradicardia.
O donepezilo é metabolizado pela CYP3A4 e CYP2D6; o itraconazol inibe a CYP3A4 e eleva o nível do fármaco.
Bradicardia, síncope, queixas gastrointestinais, agitação.
Bradicardia sintomática ou síncope exigem avaliação cardiológica.
Vigiar sintomas colinérgicos (náuseas, bradicardia, diarreia); considerar redução de dose.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Donepezilo: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=98e451e1-e4d7-4439-a675-c5457ba20975 ; rótulo aprovado Itraconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a4d555fa-787c-40fb-bb7d-b0d4f7318fd0 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O álcool pode reduzir os níveis de donepezilo e aumentar os efeitos adversos.
Limitar o consumo de álcool durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Aricept (Donepezilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/13283/smpc
O donepezilo, colinomimético, pode causar bradicardia e bloquear a condução cardíaca.
Usar com precaução em doentes com síndrome do nó sinusal ou distúrbios de condução; vigiar o ECG.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Aricept (Donepezilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/13283/smpc
O aumento da atividade colinérgica pode aumentar o risco de hemorragia e úlcera gastrointestinal.
Vigiar sintomas gastrointestinais e considerar precaução com AINE em simultâneo.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Aricept (Donepezilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/13283/smpc
Dados limitados em humanos; a utilização deve ser evitada exceto quando essencial.
Não recomendado durante a gravidez.
Excretado no leite; mulheres em tratamento devem evitar amamentar.
Aconselhar contraceção eficaz.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Aricept (Donepezilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/13283/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor reversível e seletivo da acetilcolinesterase para o tratamento sintomático da doença de Alzheimer (ligeira, moderada e grave); semivida longa (~70 h) com dose única diária.
Inibe de forma reversível a acetilcolinesterase (predominantemente central), aumentando a concentração de acetilcolina na fenda sináptica e melhorando a transmissão colinérgica nas áreas corticais e hipocampais envolvidas na memória.
Boa absorção oral, não afetada pelos alimentos; pico plasmático ~3 h (10 mg) e ~8 h (23 mg); ~96% ligação proteica (albumina ~75%, alfa-1-glicoproteína ~21%); volume de distribuição 12-16 L/kg no estado de equilíbrio.
Metabolização hepática extensa: CYP2D6 e CYP3A4 + glucuronidação, com quatro metabolitos principais (dois ativos — inclui o 6-O-desmetil donepezilo); excreção renal dos metabolitos (~57% da radioatividade na urina); o fármaco intacto representa ~53% da radioatividade plasmática.
Semivida de eliminação ~70 h; acumulação plasmática 4-7x com doses múltiplas; estado de equilíbrio em ~15 dias; clearance plasmática aparente 0,13-0,19 L/h/kg.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
