Citocromo P450 2D6
Também conhecido como: CYP2D6
Enzima do citocromo P450 que metaboliza cerca de 20-25% dos fármacos, incluindo muitos psicofármacos, opioides e antiarrítmicos. É altamente polimórfica: há metabolizadores lentos, intermédios, extensivos e ultrarrápidos.
A inibição do CYP2D6 (ex.: fluoxetina, paroxetina) pode duplicar as concentrações de substratos como a codeína, o tramadol e a metoprolol; nos metabolizadores lentos, pró-fármacos ativados por esta enzima (codeína → morfina) podem ter efeito reduzido.
Substratos: codeína, tramadol, hidrocodona, metoprolol, carvedilol, timolol, flecainida, propafenona, haloperidol, risperidona, venlafaxina, fluoxetina, paroxetina.
Inibidores: fluoxetina, paroxetina, bupropiona, quinidina, ritonavir, cinacalcete.
Indutores: não há indutores clinicamente relevantes; a atividade depende sobretudo da genética (polimorfismo CYP2D6).
Importante na dor: a codeína e o tramadol dependem do CYP2D6 para produzir o metabolito ativo (morfina / O-desmetiltramadol); em metabolizadores lentos a analgesia falha, em ultrarrápidos há risco de toxicidade opioide.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulos aprovados (codeína, fluoxetina); PubMed (NIH/NLM) — farmacogenética do CYP2D6
