Imipramina é um antidepressivo tricíclico clássico. Para além da depressão, é usado na enurese noturna (xixi na cama) em crianças e na dor neuropática crónica. Tende a causar mais efeitos secundários que os antidepressivos modernos.
Também conhecido como: Tofranil
A Terbinafina pode aumentar os níveis de Imipramina por inibição do CYP2D6, intensificando os efeitos anticolinérgicos e cardíacos.
A Terbinafina é inibidor do CYP2D6; a Imipramina é um substrato dessa via.
Sintomas anticolinérgicos; ECG se tratamento prolongado.
Palpitações, retenção urinária, confusão.
Observar sintomas de toxicidade anticolinérgica (boca seca, retenção urinária, obstipação) e alterações do ECG; ajustar dose se necessário.
DailyMed — rótulos Terbinafine HCl (Lamisil, RLD) e Imipramine HCl — nota: o setID 67e634b1 valida um rótulo ótico combinado (Florfinasone/Terbinafina/Mometasona) usado apenas para confirmar a via CYP2D6; citação de interação com TCA segue o EMC-UK (Terbinafine SmPC, Drug Interactions, CYP2D6): https://www.medicines.org.uk/emc/product/3347
A Fluoxetina aumenta marcadamente os níveis de Imipramina, com risco de toxicidade (delírio, retenção urinária, arritmias, convulsões).
A Fluoxetina é um potente inibidor do CYP2D6, a via principal do metabolismo da Imipramina.
ECG (QT, QRS), sinais anticolinérgicos e neurológicos.
Boca seca intensa, retenção urinária, palpitações, confusão, convulsões.
Evitar a associação; se transição terapêutica for necessária, reduzir a dose do TCA para 25–50% e monitorizar ECG.
DailyMed — rótulo Tofranil (imipramine), secção Drug Interactions (inibidores de CYP2D6): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=649837df-147f-436c-9553-32ffecf4c6f1
A Sertralina pode aumentar os níveis de Imipramina e do seu metabólito activo (desipramina), com risco de toxicidade anticolinérgica e cardíaca.
A Sertralina inibe moderadamente o CYP2D6, reduzindo a conversão de imipramina em desipramina e o clearance de ambas.
Sintomas anticolinérgicos; ECG em tratamentos prolongados.
Palpitações, boca seca intensa, obstipação grave.
Considerar redução de dose do TCA e monitorização clínica/ECG.
DailyMed — rótulos Tofranil-PA (imipramine HCl) e Zoloft (sertraline), Drug Interactions: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4cf8d5c8-842b-4e7c-9a99-3f41ef8abbdb
A Paroxetina, inibidor potente do CYP2D6, aumenta marcadamente os níveis de Imipramina com risco elevado de toxicidade.
Inibição potente do CYP2D6 pela Paroxetina reduz o clearance da Imipramina.
ECG, confusão, tremor, retenção urinária.
Boca seca, palpitações, delírio, convulsões.
Evitar a associação; se necessária, reduzir muito a dose do TCA e monitorizar ECG e estado neurológico.
DailyMed — rótulo Tofranil (imipramine); Prontuário Terapêutico INFARMED, ficha de imipramina (interações CYP2D6): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=649837df-147f-436c-9553-32ffecf4c6f1
A Cimetidina aumenta os níveis de Imipramina, podendo intensificar os efeitos sedativos e anticolinérgicos.
A Cimetidina inibe enzimas CYP hepáticas envolvidas no metabolismo dos TCA.
Sintomas anticolinérgicos e sedação.
Sonolência, boca seca, retenção urinária.
Considerar redução da dose do TCA; preferir antiácidos ou IPP se possível.
DailyMed — rótulo Tofranil (imipramine), interação documentada com cimetidina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=649837df-147f-436c-9553-32ffecf4c6f1
A associação de Atropina com Imipramina soma efeitos anticolinérgicos (boca seca, obstipação, retenção urinária, taquicardia, confusão em idosos).
A Imipramina tem potente atividade anticolinérgica que se soma à da Atropina.
Sinais anticolinérgicos, especialmente em idosos.
Retenção urinária aguda, confusão, taquicardia.
Evitar a associação quando possível; usar doses mínimas e tempo curto.
DailyMed — rótulo Tofranil (imipramine), efeitos anticolinérgicos aditivos: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=649837df-147f-436c-9553-32ffecf4c6f1
Em intoxicação mista por antidepressivos tricíclicos e benzodiazepinas, o Flumazenil pode precipitar convulsões e arritmias potencialmente fatais.
O flumazenil remove o efeito protector das benzodiazepinas sobre um limiar convulsivo já reduzido pelo tricíclico (bloqueio dos canais de sódio, efeito antimuscarínico e pró-convulsivante); a sobreposição precipita convulsões e arritmias ventriculares — situação formalmente excluída do uso do flumazenil.
ECG (largura do QRS), gasometria, eletrólitos, estado neurológico, ritmo cardíaco em monitor.
Alargamento do QRS, convulsões, arritmias ventriculares, coma.
Não administrar flumazenil quando se suspeita intoxicação mista por tricíclicos; sedar com benzodiazepinas, tratar a cardiotoxicidade tricíclica com bicarbonato de sódio e contactar o centro de intoxicações.
Rótulo Flumazenil Injection USP (Pfizer) — uso excluído em intoxicação mista/doentes com risco convulsivo: https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=684; Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), ficha Imipramina (toxicidade cardiovascular e convulsiva do tricíclico).
O álcool potencia a sedação e pode agravar os efeitos no SNC e o risco convulsivo dos tricíclicos.
Evite o álcool, sobretudo no início do tratamento e com dose alta.
Prontuário (tricíclicos — álcool); EMC-UK imipramine SmPC 4.4/4.5.
Os tricíclicos prolongam o QT e podem causar arritmias — contra-indicados em QT longo prévio.
ECG basal (cardiopatas, idosos, doses altas); vigiar alargamento de QRS em sobredosagem.
Ficha do site (imipramina — ECG basal); Prontuário (tricíclicos — arritmias).
A actividade anticolinérgica dos tricíclicos precipita crise de glaucoma de ângulo fechado.
Excluir glaucoma de ângulo fechado antes de iniciar.
Prontuário/ficha do site (imipramina — glaucoma de ângulo fechado).
Os tricíclicos são contra-indicados na recuperação recente de enfarte do miocárdio — arritmogenicidade.
Preferir alternativas (ISRS) em cardiopatas.
Prontuário/EMC-UK — imipramine SmPC 4.3 (enfarte recente).
Os tricíclicos reduzem o limiar convulsivo.
Manter antiepilépticos; titular devagar.
Prontuário (tricíclicos — limiar convulsivo).
O Anexo 1 regista "evitar, a menos que os benefícios clínicos potenciais ultrapassem os riscos" (factor CM). Os TCAs têm longa experiência sem sinal de teratogenicidade major; risco no 3.º trimestre: sintomas neonatais de retirada/efeitos anticolinérgicos (jitteriness, retenção urinária).
Usar apenas se necessário (enurese, depressão sem alternativa), na menor dose eficaz; vigiar sintomas neonatais se uso no 3.º trimestre.
O Anexo 2 remete para "Antidepressores (tricíclicos e afins)": presentes no leite em níveis variáveis; recomenda-se evitar ou vigiar o lactente quanto a sedação. Os TCAs têm níveis lactcionais mais baixos que os ISRS — decisão clínica individualizada.
Prontuário Terapêutico INFARMED — Anexo 1: "Imipramina — evitar, a menos que os benefícios clínicos potenciais ultrapassem os riscos" (l. 40528); Anexo 2: Antidepressores (l. 42741). EMC-UK (MHRA) — SmPC Imipramine (Tofranil).
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antidepressivo tricíclico protótipo: eficaz mas de índice terapêutico estreito e toxicidade cardíaca grave em sobredosagem; uso atual reservado a indicações específicas (enurese, dor neuropática, depressão refratária).
Inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina (transportadores SERT/NET), aumentando a neurotransmissão monoaminérgica; os efeitos clínicos antidepressor demoram 2–4 semanas (dessensibilização recetorial). Antagonismo M1, H1, alfa-1 explica boca seca, sedação e hipotensão; bloqueio dos canais de sódio cardíacos (fase 0) explica a cardiotoxicidade da sobredosagem e o prolongamento do QT/QRS.
Absorção oral boa (~75–95%), mas primeira passagem significativa (biodisponibilidade 30–75%); pico 1–2 h; alta lipofilia, grande volume de distribuição (10–15 L/kg) e ligação a proteínas ~90%.
N-desmetilação hepática (CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) a desipramina (metabolito ativo mais noradrenérgico); hidroxilação anelar por CYP2D6 (polimorfismo importante — metabolizadores lentos acumulam). Glucuronidação e excreção renal.
6–20 h (imipramina); desipramina 14–25 h — permite dose 1–2×/dia, mas prolonga a recuperação de sobredosagem.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
