A flucloxacilina altera de forma imprevisível o efeito anticoagulante da warfarina (pode ↑ ou ↓ o INR), com risco de hemorragia ou trombose; o BNF classifica como interação grave.
Mecanismos combinados: ↓ flora intestinal sintetizadora de vitamina K (↑ INR) e indução enzimática do metabolismo da warfarina (↓ INR); BNF/NICE: "Flucloxacillin potentially alters the anticoagulant effect of warfarin. Manufacturer advises monitor INR and adjust dose. Severity: Severe".
INR frequente durante e 1–2 semanas após o curso; sinais hemorrágicos e trombóticos.
Equimoses, hemorragia gengival, urina escura (↑ INR) ou TVP/embolia (↓ INR).
Medir INR a 3–5 dias do início e após o fim do antibiótico; ajustar dose de warfarina; informar o doente sobre sinais hemorrágicos e trombóticos.
BNF/NICE — Warfarin interactions: flucloxacillin (Severity: Severe): https://bnf.nice.org.uk/interactions/warfarin/; EMC-UK — Flucloxacillin Capsules 500 mg SmPC [Flamingo Pharma], sec. 4.5: https://www.medicines.org.uk/emc/product/14151/smpc; DailyMed — rótulo Warfarin Sodium Tablet [RLD Coumadin]: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=654ca5d2-d4c1-48f8-90c4-130a21162bb0
A probenecida reduz a excreção renal da flucloxacilina, aumentando os seus níveis plasmáticos (efeito por vezes explorado intencionalmente, mas com ↑ risco de efeitos adversos).
A probenecida inibe a secreção tubular renal de penicilinas; EMC-UK Flucloxacillin SmPC 4.5: "Probenecid and sulfinpyrazone slow down the excretion of flucloxacillin".
Níveis plasmáticos se criticamente doente; função renal; efeitos GI e hepáticos.
Náuseas, vómitos, icterícia (hepatotoxicidade colestática em doses altas).
Se a co-administração for intencional (potenciação), vigiar doses; caso contrário, evitar; ajustar dose na insuficiência renal.
EMC-UK — Flucloxacillin Capsules 500 mg SmPC [Flamingo Pharma], sec. 4.5: https://www.medicines.org.uk/emc/product/14151/smpc; Flucloxacillin 500 mg capsules, hard SmPC [Brown & Burk]: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12636/smpc
Os alimentos reduzem significativamente a absorção da flucloxacilina — a toma deve ser 30–60 minutos ANTES das refeições.
Tome 30–60 minutos antes das refeições, com um copo de água.
EMC-UK — Flucloxacillin SmPC 4.2 (tomar em jejum) / Prontuário 6.1.1.
A flucloxacilina causa colestase hepática idiossincrática grave (com função hepática prévia alterada, risco aumentado) — evitar em doença biliar prévia.
Excluir doença biliar antes de iniciar; se icterícia surgir durante o tratamento, suspender imediatamente (colestase pode ser tardia e prolongada).
Prontuário Terapêutico INFARMED, 6.1.1 (flucloxacilina — colestase descrita); EMC-UK Flucloxacillin SmPC 4.4 (aviso hepatotoxicidade).
O Anexo 1 remete para Penicilinas: "não há risco fetal" (factor B). A flucloxacilina é a penicilina antistafilocócica de escolha nas infeções da gravidez quando indicado; dose habitual 250–500 mg 4×/dia. Nota: tomar em jejum (30–60 min antes das refeições) para maximizar a absorção — ver interação fármaco-alimento na 280.
Compatível em todos os trimestres; usar quando indicado por suscetibilidade.
Compatível: as penicilinas passam para o leite "em quantidade muito pequena para ser perigosa" (Anexo 2, l. 43017-19); vigiar candidíase e alteração da flora intestinal do lactente.
Prontuário Terapêutico INFARMED — Anexo 1: "Flucloxacilina — V. Penicilinas" (l. 40277) e "Penicilinas — Não há risco fetal" (l. 41286-87); Anexo 2 (l. 43017-19).
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Bactericida contra S. aureus sensível (incluindo β-lactamase+); picos de TGI/TSS > 0,5 mg/L mantêm atividade em infeção profunda.
Inibição das proteínas de ligação à penicilina (PBPs) → bloqueio da transpeptidação da parede peptidoglicana; resistência à estafilococina β-lactamase por bloqueio estérico do substituinte isoxazol.
Oral: absorção rápida mas reduzida por alimento (jejum recomendado); IM: 100%; ligação proteica elevada (> 90%).
Hepático: hidroxilação e desacetilação a metabolitos inativos; excreção biliar e renal (tubular).
~ 0,75–1 h (prolongado em insuficiência renal grave).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
