O metoprolol mascara os sintomas adrenérgicos da hipoglicemia noturna/inter-refeições induzida pela insulina NPH (pico 4–12 h).
O pico da NPH ocorre frequentemente durante a noite; o betabloqueio suprime a taquicardia de alarme e reduz a glicogenólise β2 hepática (Prontuário 8.4.1).
Glicemia noturna, sudorese, estado neurológico matinal (cefaleia).
Pesadelos, cefaleia matinal, roupa molhada de suor (hipoglicemia noturna).
Glicemia noturna regular; educar sobre hipoglicemia "silenciosa"; ajustar insulina basal e refeição nocturna.
Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), 8.4.1 Insulinas; DailyMed — rótulo Humulin N (NPH): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f6edd793-440b-40c2-96b5-c16133b7a921
O lítio pode alterar a sensibilidade à insulina e desestabilizar o controlo glicémico basal obtido com insulina NPH.
A insulinorresistência induzida pelo lítio aumenta as necessidades basais de insulina (hiperglicemia); em uso combinado, os picos da NPH tornam-se imprevisíveis.
Glicemia de jejum, litemia, HbA1c.
Polidipsia/poliúria, perda de peso (hiperglicemia).
Reavaliar glicemia de jejum 1–2 semanas após alterações de dose de lítio; ajustar insulina basal; educar sobre hipoglicemia.
Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), ficha Carbonato de lítio; DailyMed — rótulo Humulin N (NPH): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f6edd793-440b-40c2-96b5-c16133b7a921
Doentes diabéticos tratados com insulina NPH (isofânica, ligada à protamina) têm risco elevado de reações anafilácticas graves à protamina IV usada como antídoto da heparina.
A insulina NPH é uma suspensão de insulina com protamina (Prontuário 8.4.1); a exposição prévia gera anticorpos anti-protamina; a protamina IV pode causar hipotensão grave e anafilaxia (Prontuário 4.3.1.1: "reacções anafilácticas em doentes com diabetes mellitus que receberam insulina protamina zinco"; EMC Prosulf 4.4).
Sinais de anafilaxia (hipotensão súbita, broncospasmo, urticária) durante a perfusão; TTPa/ACT.
Queda súbita da tensão, dificuldade em respirar, colapso cardiovascular.
Questionar SEMPRE exposição a insulinas NPH/protamina-zinco antes de protamina IV; perfusão lenta (≤ 5 mg/min, máx 50 mg/dose) com equipa de reanimação disponível; considerar alternativas (suspensão da heparina, bexatra).
EMC-UK — Prosulf (Protamine Sulfate) 10mg/ml SmPC [Wockhardt], sec. 4.2/4.4: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8/smpc; Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), 4.3.1.1 Heparinas: reacções anafilácticas em diabéticos com insulina protamina zinco; DailyMed — rótulo Protamine Sulfate Injection: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c76876da-b9a8-45d0-9278-7df3288d3a06
A combinação de insulina NPH (basal) com gliclazida (sulfonilureia) aumenta o risco de hipoglicemia (picos da NPH 4–12 h sobrepostos ao efeito da SU), exigindo ajuste de doses.
Ambos ↓ glicemia por mecanismos diferentes (↑ secreção de insulina pela SU + exógena; o pico da NPH 4–12 h pode sobrepor-se ao pico da SU) (rótulos; Prontuário 8.4).
Glicemia capilar (incluindo noturna), HbA1c, peso.
Sudorese noturna, cefaleia matinal, confusão (hipoglicemia).
Titulação cuidadosa da SU e da insulina basal; glicemia capilar sobretudo noturna; considerar redução da SU ao introduzir insulina.
DailyMed — rótulos Glipizide Tablet [Apotex] (classe sulfonilureia) e Humulin N (NPH): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=dcf426b8-bcdc-8214-a1b6-6388bd3399a0
O propranolol (não seletivo) bloqueia a glicogenólise hepática e mascara os sintomas de hipoglicemia do pico da insulina NPH, sobretudo noturna.
O bloqueio β2 hepático prolonga e agrava os episódios hipoglicémicos; o bloqueio β1 elimina a taquicardia de alarme (Prontuário 8.4.1; rótulo NPH).
Glicemia noturna, estado neurológico, sudorese.
Confusão matinal, cefaleia, sudorese noturna profusa.
Preferir betabloqueante cardiosseletivo; glicemia noturna; considerar redução da NPH se episódios recorrentes.
DailyMed — rótulos Humulin N (NPH) e Inderal (propranolol): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f6edd793-440b-40c2-96b5-c16133b7a921; Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), 8.4.1.
O álcool inibe a gluconeogénese hepática e potencia a hipoglicemia noturna induzida pela NPH (insulina de acção intermédia).
Evite o álcool ao jantar/se antes de dormir; monitorize a glicemia nocturna.
Prontuário Terapêutico INFARMED, 8.4.1; ficha do site (insulina NPH — vigiar glicemia noturna).
O álcool potencia a hipoglicemia induzida pela insulina NPH (inibe a gluconeogénese hepática); risco maior com insulinas de acção intermédia.
Aconselhar a evitar álcool em jejum; reforçar auto-monitorização da glicemia e educação sobre sinais de hipoglicemia.
Prontuário Terapêutico INFARMED, 8.4 Insulinas: "preocupação especial... nos indivíduos... alcoólicos".
A hipoglicemia em doentes com doença coronária ou cerebrovascular pode precipitar isquemia/arritmia.
Alvos glicémicos menos agressivos; evitar hipoglicemia documentada; vigilância reforçada.
Prontuário Terapêutico INFARMED, 8.4: "indivíduos com doença coronária ou cerebrovascular".
Como a insulina regular, a NPH é o antidiabético de escolha na gravidez — o pico intermédio cobre as necessidades basais e é o basal mais estudado em gestação. O Anexo 1 regista o uso com avaliação frequente das necessidades; a hipoglicemia materna grave é o principal risco a vigiar (neutroglicemia pode prejudicar o feto).
Compatível e indicado; na diabetes gestacional o esquema típico é NPH basal + regular pré-refeições; vigiar hipoglicemias maternas, sobretudo no 1.º trimestre.
Compatível (ver insulina regular, l. 42790).
Prontuário Terapêutico INFARMED — Anexo 1: "Insulinas" (l. 40605, 40619-23); Anexo 2 (l. 42790). EMC-UK (MHRA) — SmPC Insulin Human (Insulatard).
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
↓ glicemia de perfil basal; início 1–2 h, pico 4–12 h, duração 18–24 h (SC).
Mesmo recetor da insulina regular; a associação iónica com protamina retarda a dissociação e difusão no tecido subcutâneo, prolongando a absorção (depósito de cristais de isofano). A protamina do depósito é também um alergénio relevante: doentes tratados com NPH podem desenvolver anticorpos anti-protamina, que aumentam o risco de reação anafiláctica à protamina IV (antídoto da heparina).
SC exclusivo: absorção prolongada e variável pelo depósito de cristais (nunca IV — risco de hipoglicemia grave e embolização).
Idêntica à insulina regular (degradação por IDE); a protamina é degradada por peptidases.
~ 12–18 h (SC; dependente da absorção do depósito isofânico).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
