A glimepirida é um medicamento oral usado no tratamento da diabetes tipo 2, para baixar o açúcar no sangue. É tomada uma vez por dia, com a primeira refeição. O efeito secundário mais importante é a hipoglicemia (açúcar demasiado baixo).
Também conhecido como: Amaryl
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Glimepirida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc9d8495-184c-3af1-e053-6394a90a5e29 ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Tomar fluconazol com glimepirida pode baixar demasiado o açúcar no sangue (hipoglicemia). Vigie os sinais e informe o médico.
A glimepirida é metabolizada pelo CYP2C9; o fluconazol é um dos inibidores mais potentes desta isoenzima. Um estudo in vivo citado na SmPC (EMC-UK) mostra aumento de aproximadamente 2x na AUC da glimepirida com fluconazol. A hipoglicemia resultante pode ser grave e prolongada, sobretudo em idosos e doentes com função renal comprometida. Esta é uma associação frequente em farmácia comunitária (candidíase vaginal/oral em doentes diabéticos).
O fluconazol (inibidor potente do CYP2C9) aumenta cerca de 2x a AUC da glimepirida, com risco de hipoglicemia grave. Se a associação for inevitável, vigiar a glicemia e considerar redução da dose da sulfonilureia.
Inibição do CYP2C9 pelo fluconazol, reduzindo o metabolismo da glimepirida.
Glicemia capilar; sintomas de hipoglicemia.
Sudorese, tremor, confusão, fome intensa, perda de consciência — tratar hipoglicemia de imediato.
Evitar se possível; se necessário, reduzir a dose da glimepirida e reforçar a automonitorização da glicemia durante e após o tratamento antifúngico.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fluconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7961c029-746c-48c3-888b-8f8344102873 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A ciprofloxacina pode baixar demasiado o açúcar no sangue em doentes que tomam glimepirida. Vigie a glicemia com atenção durante o antibiótico.
As fluoroquinolonas, incluindo a ciprofloxacina, alteram o controlo glicémico por mecanismos não totalmente esclarecidos (bloqueio dos canais de potássio ATP-dependentes das células beta e alterações da secreção de insulina). Existem casos documentados de hipoglicemia refratária com glibenclamida e ciprofloxacina, e a SmPC da gliclazida (EMC-UK) recomenda monitorização cuidada da glicemia em todos os doentes com sulfonilureias e fluoroquinolonas, com atenção especial aos idosos.
As fluoroquinolonas podem causar disglicemia (hipo ou hiperglicemia) em doentes diabéticos, sobretudo idosos; com sulfonilureias há risco documentado de hipoglicemia grave e prolongada. Monitorizar glicemia durante o antibiótico.
Alteração da secreção de insulina pelas fluoroquinolonas, com risco aditivo nas sulfonilureias.
Glicemia capilar diária durante o antibiótico.
Hipoglicemia grave ou prolongada; confusão, sudação, coma — assistência médica imediata.
Reforçar a automonitorização da glicemia durante o antibiótico; informar o doente dos sinais de hipo e hiperglicemia.
PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10918110/ e https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15362597/ ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ciprofloxacina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=14c3bc33-201d-492e-9aee-a4d84c813a3d ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O cotrimoxazol pode potenciar o efeito da glimepirida e baixar demasiado o açúcar no sangue. Vigie a glicemia durante o tratamento.
As sulfonamidas potenciam o efeito hipoglicemiante das sulfonilureias por múltiplos mecanismos: deslocação da ligação às proteínas plasmáticas, inibição do metabolismo e redução da excreção renal. A SmPC da glimepirida (EMC-UK) inclui as sulfonamidas de ação prolongada entre os fármacos que potenciam o efeito hipoglicemiante. Esta associação é comum (infeções urinárias e respiratórias em diabéticos).
As sulfonamidas (sulfametoxazol no cotrimoxazol) potenciam a hipoglicemia das sulfonilureias por deslocação proteica e redução da eliminação. Monitorizar glicemia e considerar redução da dose.
Deslocação proteica e inibição do metabolismo da glimepirida pelas sulfonamidas.
Glicemia capilar; sintomas de hipoglicemia.
Hipoglicemia grave — sudação, tremor, confusão, perda de consciência.
Monitorizar glicemia durante o antibiótico; considerar redução temporária da dose da sulfonilureia.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cotrimoxazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=08500fcb-dbec-4ac2-91c3-189d27907ec0 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A fluoxetina pode aumentar o efeito da glimepirida e baixar demasiado o açúcar no sangue. Vigie os sinais de hipoglicemia.
A SmPC da glimepirida (EMC-UK) lista a fluoxetina e os IMAO entre os fármacos que podem potenciar o efeito hipoglicemiante das sulfonilureias, por mecanismos que envolvem inibição enzimática e alteração da insulinossensibilidade. A monitorização da glicemia é recomendada no início e durante o tratamento com o ISRS, particularmente nos primeiros dias.
A SmPC da glimepirida (EMC-UK) inclui a fluoxetina entre os fármacos que potenciam o efeito hipoglicemiante. Monitorizar glicemia ao iniciar ou ajustar o ISRS.
Inibição enzimática e alteração da insulinossensibilidade pela fluoxetina.
Glicemia capilar no início do tratamento com o ISRS.
Hipoglicemia — tremor, sudação, confusão.
Reforçar a automonitorização da glicemia ao iniciar a fluoxetina; ajustar a dose da sulfonilureia se necessário.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fluoxetina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=09fb3100-1e06-4cdc-8016-7e4f5d097490 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar glimepirida com pioglitazona aumenta o risco de hipoglicemia. Se forem usadas juntas, o médico pode reduzir a dose de glimepirida.
A pioglitazona sensibiliza os tecidos à insulina; quando associada a uma sulfonilureia (secretagogo), o efeito hipoglicemiante é aditivo. O rótulo aprovado da pioglitazona (DailyMed) refere que, quando usada com insulina ou secretagogos, pode ser necessária uma dose mais baixa destes para reduzir o risco de hipoglicemia. Esta associação é frequente na terapêutica combinada da diabetes tipo 2.
A associação de uma tiazolidinediona a um secretagogo de insulina aumenta o risco de hipoglicemia; pode ser necessária redução da dose da sulfonilureia (e da pioglitazona se edema/IC).
Efeito hipoglicemiante aditivo da sensibilização insulínica com a estimulação da secreção.
Glicemia capilar; sinais de retenção hídrica/edema (efeito da pioglitazona).
Hipoglicemia; edema súbito, falta de ar (IC) — assistência médica.
Se a associação for necessária, reduzir a dose da sulfonilureia e monitorizar a glicemia, sobretudo nas primeiras semanas.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Pioglitazona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=31619517-a590-408a-ae9e-76c99f0a0a1d ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O álcool pode potenciar ou enfraquecer o efeito hipoglicemiante da glimepirida de forma imprevisível; o consumo associado a refeições falhadas aumenta o risco de hipoglicemia grave.
Limitar o consumo de álcool e nunca beber com o estômago vazio; reforçar a automonitorização da glicemia após ingestão de álcool.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc
A glimepirida deve ser tomada imediatamente antes ou durante a primeira refeição principal; refeições irregulares ou saltadas aumentam o risco de hipoglicemia.
Tomar a glimepirida com a primeira refeição do dia, sempre à mesma hora, e manter refeições regulares.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Glimepirida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc9d8495-184c-3af1-e053-6394a90a5e29
A insuficiência renal eleva os níveis de glimepirida e aumenta o risco de hipoglicemia grave e prolongada.
Iniciar com dose baixa (1 mg) e titular lentamente; monitorizar glicemia; na insuficiência renal grave, mudar para insulina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Glimepirida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc9d8495-184c-3af1-e053-6394a90a5e29 ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc
A insuficiência hepática grave altera a farmacocinética da glimepirida e diminui a capacidade de gluconeogénese, aumentando muito o risco de hipoglicemia; está indicada a mudança para insulina.
Não usar glimepirida na insuficiência hepática grave; mudar para insulina.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc
As sulfonilureias podem causar anemia hemolítica em doentes com défice de G6PD.
Considerar uma alternativa não sulfonilureia em doentes com défice de G6PD; vigiar sinais de hemólise se o fármaco for mantido.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Glimepirida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc9d8495-184c-3af1-e053-6394a90a5e29
A glimepirida não deve ser usada durante a gravidez; a insulina é o fármaco de primeira linha no controlo da diabetes na gravidez.
Não usar em qualquer trimestre; se a gravidez for planeada ou detetada, mudar para insulina o mais cedo possível.
Como outras sulfonilureias, é excretada no leite e há risco de hipoglicemia no lactente — a amamentação não é recomendada durante o tratamento.
Sem dados específicos; a contraceção é recomendada se não houver desejo de gravidez, com planeamento da transição para insulina.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Glimepirida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10742/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Sulfonilureia que reduz a glicemia principalmente ao estimular a libertação de insulina das células beta pancreáticas. O efeito máximo (glicemia mínima) ocorre cerca de 2 a 3 horas após doses orais únicas. Melhora a HbA1c, a glicemia em jejum e a glicemia pós-prandial.
Liga-se ao recetor da sulfonilureia na membrana plasmática das células beta, fechando o canal de potássio sensível ao ATP e estimulando a libertação de insulina.
O pico de concentração ocorre 2 a 3 horas após a dose. A biodisponibilidade é essencialmente completa; os alimentos reduzem a Cmax e a AUC em 8 e 9%. A ligação às proteínas é superior a 99,5% e o volume de distribuição é de 8,8 L.
É completamente metabolizada por biotransformação oxidativa: o CYP2C9 converte a glimepirida no metabolito M1 (cerca de um terço da atividade), depois convertido no M2 inativo. Cerca de 60% da radioatividade é recuperada na urina em 7 dias e 40% nas fezes; não se recupera fármaco inalterado.
Após administração intravenosa, a semivida terminal é de cerca de 5 horas em dose única, prolongando-se para cerca de 9 horas com doses múltiplas; a semivida não se altera na insuficiência renal.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
