A levotiroxina é a hormona da tiroide usada para tratar o hipotiroidismo (tiroide pouco ativa). Substitui a hormona que o corpo não produz em quantidade suficiente. Toma-se diariamente em jejum, e a dose é ajustada com análises (TSH).
Redução da absorção da Levotiroxina com a elevação do pH gástrico.
O rótulo da levotiroxina indica que a acidez gástrica é essencial para uma absorção adequada e que os inibidores da bomba de protões podem causar hipocloridria, afetar o pH intragástrico e reduzir a absorção da levotiroxina, com possível necessidade de aumento da dose em alguns doentes hipotiroideus; recomenda monitorizar o doente de forma apropriada. Na prática, manter a levotiroxina sempre em jejum, 30–60 minutos antes do pequeno-almoço, separar a toma do IBP o máximo possível e monitorizar a TSH, ajustando a dose se necessário, sobretudo ao iniciar ou suspender o IBP.
Levotiroxina + omeprazol: o IBP pode reduzir a absorção da levotiroxina (hipocloridria). Manter a levotiroxina em jejum, separar a toma e monitorizar TSH.
A dissolução da Levotiroxina depende do pH ácido do estômago; o IBP reduz essa absorção.
TSH 6–8 semanas após iniciar o IBP.
Fadiga persistente, ganho de peso, intolerância ao frio — possíveis sinais de hipotiroidismo.
Administrar a Levotiroxina 30–60 minutos antes do pequeno-almoço e monitorizar TSH.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levotiroxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55f4c679-86cb-b97f-e063-6294a90ad5ef ; rótulo aprovado Omeprazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37291cab-e350-d8e3-e063-6294a90a9cb1
O orlistato reduz a absorção da levotiroxina, podendo comprometer o controlo do hipotiroidismo.
O orlistat inibe a lipase pancreática e reduz a absorção de gorduras e vitaminas lipossolúveis. O seu rótulo lista a "medicação para a tiróide" entre os fármacos cuja absorção pode ser alterada e recomenda que os doentes "tomem um multivitamínico diariamente ao deitar" — o que inclui a levotiroxina, embora o mecanismo não seja apenas a lipossolubilidade (a levotiroxina é um aminoácido iodado, mas a sua absorção ocorre no intestino delgado proximal e pode ser afetada pela gordura alimentar e pelo trânsito intestinal). Associam-se casos de TSH elevada após início do orlistat em doentes estáveis com levotiroxina, com normalização após separação das tomas. Administrar a levotiroxina pelo menos 4 horas antes ou depois do orlistat (de preferência ao acordar, em jejum, como habitual); monitorizar TSH 4–8 semanas após o início ou ajuste do orlistat e reajustar a dose de levotiroxina se necessário.
Levotiroxina + orlistat: o orlistat reduz a absorção da levotiroxina (vitaminas lipossolúveis). Separar a toma 4+ horas; monitorizar TSH.
Interferência com a absorção de substâncias lipossolúveis / janela de absorção da levotiroxina.
Monitorizar TSH e sintomas de hipotiroidismo.
Hipotiroidismo descompensado.
Separar as tomas (4 horas) e monitorizar TSH.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Orlistato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a2d3bd73-f3af-4ea5-a57c-66b0004cfe4f ; rótulo aprovado Levotiroxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55f4c679-86cb-b97f-e063-6294a90ad5ef — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A metoclopramida aumenta a motilidade gástrica e pode reduzir a absorção da levotiroxina, diminuindo o seu efeito.
A metoclopramida aumenta o peristaltismo gástrico e acelera o esvaziamento, o que pode reduzir o tempo de dissolução e absorção da levotiroxina no duodeno proximal. O rótulo da metoclopramida documenta que o "aumento da motilidade GI pela metoclopramida pode afetar a absorção de outros fármacos, levando a uma diminuição" da mesma. Embora a levotiroxina não esteja explicitamente listada, o mecanismo é aplicável a fármacos absorvidos no duodeno proximal que dependem de um tempo de contacto adequado. Esta interação é leve e variável entre doentes, mas pode ser clinicamente relevante em doentes com hipotiroidismo limiar ou em que a dose de levotiroxina foi recentemente ajustada. Separar as tomas (metoclopramida após as refeições, levotiroxina em jejum) e monitorizar TSH se houver suspeita de má absorção ou agravamento do hipotiroidismo.
Metoclopramida + levotiroxina: a aceleração do esvaziamento gástrico pela metoclopramida encurta o tempo de contacto da levotiroxina com a mucosa absortiva. Monitorizar TSH.
A aceleração do esvaziamento gástrico encurta o tempo de contacto da levotiroxina com a mucosa absortiva.
Monitorizar TSH e sintomas de hipotiroidismo (fadiga, ganho de peso).
Hipotiroidismo descompensado.
Separar as tomas e monitorizar a TSH ao iniciar ou suspender a metoclopramida.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Metoclopramida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d31d815-50fa-4e78-8ebd-affc2514ce78 ; rótulo aprovado Levotiroxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55f4c679-86cb-b97f-e063-6294a90ad5ef — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Os antiácidos (alumínio e magnésio) reduzem a absorção da levotiroxina se tomados em simultâneo.
A levotiroxina tem absorção gastrointestinal que é reduzida por vários fármacos e alimentos; os antiácidos contendo alumínio, magnésio ou cálcio quelam ou adsorvem a hormona, diminuindo a sua absorção e podendo descompensar o doente hipotiroideu (sinais de hipotiroidismo, TSH elevada). O rótulo da levotiroxina recomenda separar a administração de antiácidos por pelo menos 4 horas. A levotiroxina deve manter-se sempre em jejum, 30–60 minutos antes do pequeno-almoço, e o horário dos antiácidos ajustado em conformidade, com reavaliação da TSH se necessário.
Antiácidos + levotiroxina: os catiões (Al, Mg, Ca) reduzem a absorção da levotiroxina. Separar a toma por pelo menos 4 horas.
Quelação/adsorção da levotiroxina pelos catiões do antiácido.
Monitorizar TSH e sintomas de hipotiroidismo.
Hipotiroidismo descompensado.
Separar as tomas (4 horas) e monitorizar TSH.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Antiácidos: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e346dc0-69ce-4cc5-bb5d-bfa833e11c1f ; rótulo aprovado Levotiroxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55f4c679-86cb-b97f-e063-6294a90ad5ef — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Levotiroxina + cálcio: o cálcio reduz a absorção da levotiroxina.
O carbonato de cálcio (e outros sais de cálcio) liga-se à levotiroxina no trato gastrointestinal e reduz a sua absorção, podendo diminuir o efeito da terapêutica e aumentar o TSH em doentes com hipotiroidismo. O rótulo da levotiroxina recomenda separar a administração de suplementos de cálcio por pelo menos 4 horas. A levotiroxina deve continuar a ser tomada em jejum, de preferência 30–60 minutos antes do pequeno-almoço, e o cálcio noutra altura do dia; quando se inicia ou suspende o cálcio, vigiar o TSH e ajustar a dose se necessário.
Levotiroxina + cálcio: o cálcio reduz a absorção da levotiroxina. Separar por ≥ 4 h.
Os sais de cálcio ligam-se à levotiroxina no lúmen gastrointestinal.
TSH após 6-8 semanas de qualquer alteração de dose.
Fadiga, ganho de peso, bradicardia (hipotiroidismo).
Separar a toma de levotiroxina e do cálcio por pelo menos 4 horas.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Levotiroxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c8ae9dc4-836f-4912-80d7-684fd374f40a ; rótulo aprovado Carbonato de cálcio: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=348d3dfa-6a52-4583-96e3-83c4bf2df45b — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O sucralfato reduz a absorção da levotiroxina, comprometendo o controlo do hipotiroidismo.
O rótulo do sucralfato documenta que a administração simultânea "reduziu a extensão da absorção (biodisponibilidade) de doses únicas de... l-thyroxine" e que "a administração do medicamento concomitante 2 horas antes do sucralfato eliminou a interação". O sucralfato forma uma barreira aderente na mucosa gástrica e duodenal e pode adsorver quimicamente a levotiroxina, impedindo a sua absorção no duodeno proximal. Esta interação é relevante em doentes com hipotiroidismo que iniciam sucralfato para úlcera péptica ou DRGE (sobretudo em contexto de doença crítica ou polifarmácia). Administrar a levotiroxina em jejum (30–60 minutos antes do pequeno-almoço) e o sucralfato pelo menos 2 horas depois (idealmente 4 horas de intervalo); monitorizar TSH 6–8 semanas após o início, ajuste ou suspensão do sucralfato.
Levotiroxina + sucralfato: o sucralfato adsorve a levotiroxina e reduz a sua absorção. Separar as tomas por 4+ horas (sucralfato 2h após a levotiroxina).
Quelação/adsorção da levotiroxina pelo sucralfato no trato gastrointestinal.
Monitorizar TSH e sintomas de hipotiroidismo.
Hipotiroidismo descompensado.
Separar as tomas (4 horas) e monitorizar TSH.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Sucralfato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1e781cc0-24ec-4028-8262-dcef9873ea1f ; rótulo aprovado Levotiroxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55f4c679-86cb-b97f-e063-6294a90ad5ef — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Levotiroxina + zinco: o zinco pode reduzir a absorção da levotiroxina.
O zinco, tal como o cálcio e o ferro, pode ligar-se à levotiroxina no trato gastrointestinal e reduzir a sua absorção, com potencial aumento do TSH em doentes com hipotiroidismo. Recomenda-se separar a administração por pelo menos 4 horas: a levotiroxina em jejum 30–60 minutos antes do pequeno-almoço, e o suplemento de zinco noutra altura do dia. Ao iniciar ou suspender a suplementação de zinco, vigiar o TSH e ajustar a dose de levotiroxina se necessário.
Levotiroxina + zinco: o zinco pode reduzir a absorção da levotiroxina. Separar por ≥ 4 h.
Os suplementos de zinco podem ligar-se à levotiroxina no intestino.
TSH após alterações de regime.
Sinais de hipotiroidismo.
Separar as tomas por pelo menos 4 horas.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Levotiroxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c8ae9dc4-836f-4912-80d7-684fd374f40a ; rótulo aprovado Zinco (sulfato de zinco): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2bd646d2-2a2a-4376-8da0-c7f08b0511ac — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A farinha de soja (incluindo fórmulas infantis à base de soja) e outros alimentos podem reduzir a absorção gastrointestinal da levotiroxina, diminuindo a exposição à hormona tiroideia.
Administrar a levotiroxina em jejum, separada de alimentos ou fórmulas à base de soja; nos lactentes, dispersar o comprimido em água ou numa fórmula sem soja.
Health Canada — Monografia do Produto Eltroxin (levotiroxina): https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00071854.PDF
A fibra alimentar reduz a absorção gastrointestinal da levotiroxina, podendo diminuir os níveis séricos da hormona e exigir ajuste de dose.
Manter uma rotina consistente de toma em jejum, separando a dose de refeições ricas em fibra para evitar flutuações da função tiroideia.
Health Canada — Monografia do Produto Eltroxin (levotiroxina): https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00071854.PDF
Alimentos e bebidas alteram significativamente a absorção da levotiroxina; a toma em jejum reduz a variabilidade da absorção e dos níveis hormonais.
Administrar uma dose diária em jejum, cerca de 30 a 60 minutos antes do pequeno-almoço, sempre à mesma hora, e separar pelo menos 4 horas de fármacos que interferem na absorção.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Levotiroxina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12781/smpc — corroboração: Health Canada Product Monograph: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00071854.PDF
A levotiroxina está contraindicada na tireotoxicose não tratada, pois pode agravar o estado hipermetabólico.
Não iniciar a terapêutica em doentes com TSH suprimido não tratado; confirmar o estado tiroideu antes do início.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Levotiroxina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12781/smpc
As hormonas tiroideias aumentam a depuração metabólica dos glucocorticoides e podem precipitar crise adrenal na insuficiência suprarrenal não corrigida.
Corrigir a insuficiência suprarrenal e iniciar o corticoide antes da levotiroxina, sobretudo no hipopituitarismo.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Levotiroxina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12781/smpc
A hormona tiroideia aumenta o trabalho cardíaco; a levotiroxina está contraindicada durante o enfarte agudo do miocárdio, miocardite e pancardite agudas.
Não iniciar na fase aguda destas condições; estabilizar o estado cardíaco antes do tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Levotiroxina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12781/smpc
O excesso de tratamento pode agravar angina ou arritmias; a doença cardíaca oculta é mais provável nos idosos.
Iniciar com doses baixas e titular gradualmente, com ECG nos doentes de risco e monitorização do TSH.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Levotiroxina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12781/smpc
Os estudos não demonstraram aumento do risco de malformações fetais; a hipotiroidia materna não tratada associa-se a aborto espontâneo, pré-eclâmpsia e parto prematuro.
Não suspender o tratamento durante a gravidez; monitorizar o TSH cerca de 4 em 4 semanas na primeira metade e pelo menos uma vez entre as 26 e 32 semanas, ajustando a dose.
A levotiroxina em doses adequadas é geralmente compatível com a amamentação; quantidades mínimas são excretadas no leite.
Sem dados específicos; manter a monitorização habitual da função tiroideia em mulheres em idade fértil.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Levotiroxina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12781/smpc — corroboração: Health Canada Product Monograph: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00071854.PDF
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Hormona tiroideia sintética (T4) que exerce o mesmo efeito fisiológico da T4 endógena, mantendo níveis normais quando existe deficiência. O início e a duração do efeito dependem da semivida longa da T4, sendo necessários ajustes de dose com base no TSH.
As hormonas tiroideias exercem as suas ações fisiológicas através do controlo da transcrição do DNA e da síntese proteica: a T3 e a T4 difundem-se para o núcleo celular e ligam-se a proteínas recetoras da hormona tiroideia ligadas ao DNA, ativando a transcrição genética. A maioria da ação é produzida pela T3, cerca de 80% derivada da T4 por deiodinação periférica.
A absorção oral da T4 varia entre 40 e 80%, ocorrendo sobretudo no jejuno e íleon superior. O jejum aumenta a absorção; a fibra alimentar, a soja e as síndromes de má absorção diminuem-na. Mais de 99% das hormonas circulantes ligam-se a proteínas plasmáticas (TBG, TBPA e albumina).
A via principal do metabolismo é a deiodinação sequencial; as hormonas são também conjugadas com glucurónidos e sulfatos e excretadas na bílis, com recirculação entero-hepática. As hormonas tiroideias são eliminadas sobretudo pelos rins; cerca de 20% da T4 é eliminada nas fezes.
A semivida da T4 é de 6 a 7 dias em doentes eutiroideus (3 a 4 dias no hipertiroidismo e 9 a 10 dias no hipotiroidismo), o que justifica a toma diária única e o ajuste lento da dose.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
