Midazolam é um sedativo de ação rápida administrado por via oral, intravenosa ou intramuscular para acalmar o doente antes de procedimentos, induzir anestesia ou parar crises convulsivas prolongadas. Só deve ser usado com pessoal treinado e equipamento de reanimação disponível.
Também conhecido como: Versed, Dormicum
A associação de Clorpromazina com Midazolam aumenta o risco de sedação profunda, hipotensão e depressão respiratória.
Efeitos depressores do SNC aditivos e inibição do metabolismo do midazolam (CYP3A4/2D6) pela clorpromazina.
Nível de consciência, tensão arterial e frequência respiratória.
Sonolência que não desperta com estímulos, respiração lenta, hipotensão.
Evitar a associação fora de ambiente monitorizado; reduzir a dose do midazolam; só em contexto clínico com suporte de via aérea.
DailyMed — rótulo Thorazine (chlorpromazine), CNS depression; EMC-UK — Midazolam SmPC, contraindicação com antipsicóticos sedativos: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5682
A associação de Prometazina com Midazolam provoca depressão aditiva do SNC (sedação profunda, depressão respiratória) e hipotensão.
Ambos deprimem o SNC por mecanismos diferentes; a prometazina também inibe o metabolismo do midazolam.
Nível de consciência, frequência respiratória e saturação.
Sonolência extrema, respiração lenta ou superficial.
Evitar a associação fora de ambiente monitorizado (sedação para procedimentos só com equipa e suporte de via aérea).
EMC-UK — Phenergan (promethazine) SmPC, depressão do SNC com benzodiazepinas: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4941
A associação de Hidroxizina com Midazolam provoca sedação aditiva com risco de depressão respiratória.
A Hidroxizina (anti-H1 sedativo) deprime o SNC; o Midazolam é um benzodiazepínico de ação curta.
Nível de consciência e frequência respiratória após a toma.
Sonolência que não cede, respiração lenta.
Evitar a associação fora de ambiente controlado; reduzir doses e monitorizar respiração.
EMC-UK — Hydroxyzine SmPC, depressão do SNC com depressores: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8740
A associação de Propofol com Midazolam soma depressão respiratória, sedação profunda e hipotensão; exige redução de dose e suporte de via aérea.
Sinergismo entre benzodiazepínico e anestésico IV no receptor GABA-A; rótulo Diprivan: reduzir a dose de manutenção em ~25–30% quando sedativos são coadministrados.
Saturação, capnografia, tensão arterial, nível de sedação.
Apneia, hipotensão, dessaturação rápida.
Reduzir dose do propofol (~25–30%); só em ambiente com oximetria, suporte de via aérea e ressuscitação disponíveis.
DailyMed — rótulo Diprivan (propofol) Injectable Emulsion [RLD], Warnings: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5ec25932-6c21-4cd5-8f60-80761f2e20a6; rótulo Midazolam HCl Injection: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f051776f-94c5-4e34-80ed-f45b9c36881e
O Flumazenil reverte a sedação do Midazolam, mas pode precipitar convulsões de abstinência em doentes com uso crónico de benzodiazepinas ou em intoxicação mista, e a sedação reaparece após a reversão (resedação).
Antagonismo competitivo no receptor benzodiazepínico do GABA-A: a reversão abrupta remove o efeito depressor e desmascara um estado hiperexcitável com rebaixamento do limiar convulsivo; a semivida curta do flumazenil (≈1 h) é inferior à do midazolam, pelo que a sedação reaparece (Prontuário, Anexo 7 — Flumazenilo: "pode voltar a aparecer efeito da benzodiazepina").
Estado de consciência, frequência respiratória, SpO2 e ECG; reavaliar a sedação nas 2 h seguintes e aconselhar a não conduzir nas 24 h (Prontuário, Anexo 7).
Convulsões, agitação paradoxal, reaparecimento da depressão respiratória.
Usar apenas com indicação precisa (intoxicação por benzodiazepinas com depressão respiratória); excluir intoxicação mista com tricíclicos ou outros pró-convulsivantes antes de administrar; titular em incrementos de 0,2 mg e vigiar em local com suporte de via aérea e benzodiazepina de resgate disponível.
Rótulo Flumazenil Injection USP (Pfizer), Warnings — convulsões de abstinência em doentes dependentes de benzodiazepinas: https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=684; Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), Anexo 7 — Flumazenilo (reaparição do efeito da benzodiazepina).
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
O midazolam deprime a respiração — contra-indicado em insuficiência respiratória grave não ventilada.
Usar apenas com monitorização SpO2 e suporte de via aérea disponível.
Ficha do site (midazolam — via aérea obrigatória); EMC-UK midazolam SmPC 4.3/4.4.
Os benzodiazepinas agravam a fraqueza muscular na miastenia — contra-indicados.
Se sedação inevitável, garantir suporte ventilatório.
EMC-UK — midazolam SmPC 4.3 (miastenia gravis).
Acumulação do metabólito glucuronizado e agravamento da sedação na insuficiência renal.
Titular lentamente; dose reduzida em idosos e nefropatas.
EMC-UK — midazolam SmPC 4.4 (insuficiência renal).
Benzodiazepina de meia-vida curta usada em sedação/procedimentos; o Anexo 1 regista "o uso antes da cesariana tem um efeito depressor no RN; V. Benzodiazepinas" (factor DM). Evitar perto do termo; se necessário, administrar a menor dose possível e estar preparado para ressuscitação neonatal (depressão respiratória, hipotonia — "síndrome do bebé mole").
Evitar perto do termo e durante o parto; usar apenas se claramente necessário em procedimentos, na menor dose eficaz.
Excreta-se no leite; preferir evitar a amamentação durante 4–6 horas após dose única (meia-vida curta) ou usar alternativa; o Anexo 2 remete para "Benzodiazepinas" (sonolência no lactente).
Prontuário Terapêutico INFARMED — Anexo 1: "Midazolam — O uso antes da cesariana tem um efeito depressor no RN; V. Benzodiazepinas" (l. 41016); Anexo 2 (l. 42913). EMC-UK (MHRA) — SmPC Midazolam: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5457/smpc (secção 4.6).
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Benzodiazepina de ultracurta duração com amnésia anterógrada robusta: padrão em sedação procedural, mas exige monitorização rigorosa pela depressão respiratória dose-dependente.
Modulador alostérico positivo do recetor GABA-A: aumenta a frequência de abertura do canal de cloro em resposta ao GABA, hiperpolarizando os neurónios — efeitos ansiolítico, sedativo, hipnótico, miorrelaxante e anticonvulsivo. Antagonizável por flumazenil.
IV: imediata. IM: absorção rápida e completa (> 90%, pico 20–30 min). Oral: rápida, mas primeira passagem de ~40% (biodisponibilidade 30–70%). Intranasal/buccal: boa (pico 10–15 min), útil no estado de mal fora do hospital.
Hidroxilação hepática quase total (CYP3A4/3A5) a 1-hidroximidazolam (ativo, ~60–80% da potência do original), glucuronidado e excretado renalmente; nenhum fármaco original recuperado na urina. Inibidores potentes de CYP3A4 (claritromicina, azólicos, diltiazem) multiplicam a exposição.
1,5–3,5 h (adultos sadios); prolongada em idosos (3–4 h), obesos, insuficiência hepática e em recém-nascidos (6–12 h).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
