O naproxeno é um anti-inflamatório (AINE) usado na dor, febre e inflamação, incluindo artrose, artrite reumatoide, gota aguda e dores menstruais. É eficaz, mas aumenta o risco de eventos cardiovasculares e de hemorragia gástrica.
Também conhecido como: Naprosyn, Aleve, naproxeno sódico, naproxen
AINE + aspirina em baixa dose: pode reduzir o efeito cardioprotetor da aspirina e aumentar o risco GI.
A associação de aspirina com outro AINE (naproxeno) soma a toxicidade gastrointestinal (úlcera, hemorragia) e renal, sem benefício analgésico adicional. Em relação ao efeito antiagregante, a interferência com a acetilação irreversível da COX-1 plaquetária pela aspirina está bem documentada com o ibuprofeno; com o naproxeno os dados são menos consistentes, mas a precaução aplica-se por prudência em doentes a tomar AAS de baixa dose. Recomenda-se evitar a toma simultânea: usar um único AINE, considerar paracetamol para analgesia e, se a aspirina antiagregante for necessária, separar a toma do naproxeno (pelo menos 2 horas, idealmente mais) ou usar um AINE com menor interferência.
Aspirina + naproxeno: risco gastrointestinal aditivo e possível interferência do naproxeno com o efeito antiagregante da aspirina. Evitar a toma simultânea.
Os AINE podem ocupar o mesmo local ativo da COX e interferir com a inibição antiagregante irreversível da aspirina.
Reavaliar periodicamente a necessidade da associação e a gastroproteção.
Sinais de evento trombótico ou hemorragia GI.
Tomar a aspirina pelo menos 2 h antes do AINE quando possível; considerar paracetamol para analgesia.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Naproxeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=24d44eb6-921e-4150-a6b2-81f42ced32ab ; rótulo aprovado Ácido acetilsalicílico: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3ba0a9f2-062a-401e-82eb-54383a822366 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Dois AINE em simultâneo: sem benefício adicional e com maior risco GI/renal.
Tal como noutras associações de dois AINEs, ibuprofeno + naproxeno não aumenta a eficácia analgésica mas soma os riscos: hemorragia e úlcera gastrointestinal, retenção de sódio e deterioração renal, e eventos cardiovasculares. Ambos inibem a COX-1 plaquetária e gástrica, pelo que o efeito antiagregante e lesivo para a mucosa é aditivo. Recomenda-se usar um único AINE na menor dose eficaz, alternando com paracetamol se necessário, e evitar a toma simultânea crónica.
Ibuprofeno + naproxeno (dois AINEs): risco aditivo de toxicidade gastrointestinal, renal e cardiovascular, sem benefício analgésico. Não associar.
Efeitos aditivos na mucosa gástrica, na função renal e na agregação plaquetária.
Função renal e sinais de intolerância gastrointestinal em doentes de risco.
Dispepsia, dor epigástrica, oligúria, edema.
Não combinar AINE; usar um único AINE à menor dose eficaz.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Naproxeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=24d44eb6-921e-4150-a6b2-81f42ced32ab ; rótulo aprovado Ibuprofeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=291602fa-8ebe-4200-bba7-9798c90f8a50 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Dois AINE em simultâneo: sem benefício e com risco GI/renal acrescido.
O rótulo do naproxeno inclui uma advertência em caixa sobre o "risco aumentado de eventos cardiovasculares trombóticos graves, incluindo enfarte do miocárdio e AVC, que pode ser fatal" e "risco aumentado de eventos adversos gastrointestinais graves, incluindo hemorragia, ulceração e perfuração do estômago ou intestinos, que pode ser fatal". O diclofenac partilha os mesmos riscos. Associar dois AINE não melhora a eficácia analgésica (a inibição da COX é partilhada e tem efeito teto) mas soma os riscos GI (irritação e hemorragia da mucosa gástrica), renais (redução da perfusão glomerular, retenção de sódio e água) e cardiovasculares (trombose, elevação da TA). O rótulo do naproxeno recomenda evitar a associação: "os AINE com semividas de eliminação curtas (ex.: diclofenac, indometacina) devem ser evitados durante o período de administração de pemetrexed" — uma restrição específica, mas o princípio geral de evitar AINE+AINE aplica-se a todos. Usar um único AINE na menor dose eficaz; se a analgesia for insuficiente, associar paracetamol ou um adjuvante não-AINE.
Diclofenac + naproxeno: dois AINE — toxicidade GI, renal e cardiovascular aditiva. Evitar (não melhora a eficácia e aumenta os riscos).
Efeitos aditivos sobre a mucosa gástrica e a função renal.
Função renal e sintomas GI.
Dispepsia, dor epigástrica, edema.
Não combinar AINE; usar um único AINE à menor dose eficaz.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Diclofenac: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2d45648f-cbea-41a4-8e3e-007b7bb7912c ; rótulo aprovado Naproxeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=24d44eb6-921e-4150-a6b2-81f42ced32ab — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
AINE + anticoagulante: aumento do risco hemorrágico (gastrointestinal e sistémico).
O naproxeno, como os restantes AINEs, aumenta o risco hemorrágico em doentes com warfarina: inibe a agregação plaquetária (de forma prolongada, dada a sua semivida longa), lesa a mucosa gástrica e pode interferir com a farmacocinética da warfarina. A associação AINE + anticoagulante está associada a um risco substancial de hemorragia gastrointestinal grave. Sempre que possível, usar analgésicos alternativos; se o naproxeno for inevitável, usar a menor dose eficaz pelo menor tempo, considerar gastroproteção e monitorizar o INR e os sinais de hemorragia.
AINE + warfarina: aumento do risco hemorrágico (GI e geral). Evitar AINEs em anticoagulados; se inevitável, menor dose, gastroproteção e monitorizar o INR.
Os AINE inibem a COX e a agregação plaquetária e podem deslocar a Varfarina da ligação proteica, potenciando o efeito anticoagulante.
INR com maior frequência durante a introdução do AINE; avaliar hemograma e sintomas digestivos.
Sangue nas fezes/melena, hematemese, hemorragia cutânea ou mucosas.
Usar a menor dose de AINE pelo menor tempo; considerar gastroprotecção (IBP). Vigiar sinais de hemorragia.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Naproxeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=24d44eb6-921e-4150-a6b2-81f42ced32ab ; rótulo aprovado Varfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
AINE + lítio: risco de aumento da litemia e toxicidade pelo lítio.
Os AINEs, incluindo o naproxeno, reduzem a depuração renal do lítio por inibição da síntese de prostaglandinas renais: o rótulo do naproxeno documenta elevações da concentração plasmática mínima de lítio em cerca de 15% e redução da depuração renal em aproximadamente 20%. O aumento da litemia pode precipitar toxicidade do lítio (tremor, confusão, ataxia, disartria), sobretudo em idosos, com desidratação ou insuficiência renal. Recomenda-se monitorizar a litemia quando se inicia, ajusta ou suspende o AINE, usar a menor dose eficaz e vigiar sinais de toxicidade.
Lítio + naproxeno: o AINE reduz a depuração renal do lítio e aumenta a litemia. Monitorizar níveis e sinais de toxicidade.
Os AINE reduzem a depuração renal do lítio (redução da excreção), elevando a litemia.
Litemia e função renal durante a terapêutica combinada.
Náuseas, confusão, tremor, sinais de neurotoxicidade; arritmias.
Suspender ou reduzir o AINE com monitorização da litemia; vigiar sinais de toxicidade do lítio.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Naproxeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=24d44eb6-921e-4150-a6b2-81f42ced32ab ; rótulo aprovado Lítio: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=582697c1-063f-366f-e063-6294a90a8d1b — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Corticosteroide + AINE: risco gastrointestinal (úlcera/hemorragia) aditivo.
Os AINEs, como o naproxeno, aumentam o risco de eventos gastrointestinais graves (hemorragia, ulceração e perfuração), com maior risco em idosos e em doentes com história de úlcera péptica ou hemorragia GI; o uso concomitante de corticosteroides orais é um fator reconhecido de aumento do risco de hemorragia GI nos rótulos dos AINEs. A prednisolona tem a precaução de uso com cautela em doentes com úlcera péptica ativa ou latente. Em conjunto, o risco de úlcera, hemorragia e perfuração digestiva aumenta de forma aditiva. Considerar gastroproteção (inibidor da bomba de protões) nos doentes de risco, usar a menor dose eficaz de cada fármaco e vigiar sintomas digestivos.
Naproxeno + prednisolona: risco aditivo de úlcera e hemorragia gastrointestinal. Considerar gastroproteção nos doentes de risco.
Ambos enfraquecem a proteção da mucosa gástrica e aumentam o risco de úlcera e hemorragia GI.
Vigiar dispepsia, dor abdominal e sinais de hemorragia digestiva.
Dor abdominal, melena, hematemese.
Combinar apenas se necessário; considerar gastroprotecção e a menor dose eficaz de ambos.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Naproxeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=24d44eb6-921e-4150-a6b2-81f42ced32ab ; rótulo aprovado Prednisolona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=52e6e21d-94b8-41a0-8d13-371c0e66bcee — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Os alimentos retardam a absorção mas reduzem a irritação gástrica.
Tomar com alimentos ou leite para reduzir o desconforto gástrico.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Naproxeno: https://www.medicines.org.uk/emc/product/13237/smpc
O álcool agrava a irritação da mucosa gástrica e o risco hemorrágico associado aos AINE.
Limitar ou evitar o consumo de álcool durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Naproxeno: https://www.medicines.org.uk/emc/product/13237/smpc
Os AINE podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares e reter líquidos.
Usar com precaução em doentes com doença cardiovascular; preferir a menor dose e duração.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Naproxeno: https://www.medicines.org.uk/emc/product/13237/smpc
Os AINE reduzem o fluxo sanguíneo renal e podem agravar a função renal.
Evitar AINE em insuficiência renal; se inevitável, usar a menor dose e vigiar creatinina.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Naproxeno: https://www.medicines.org.uk/emc/product/13237/smpc
Os AINE podem precipitar broncospasmo em doentes com asma sensível a AINE/aspirina.
Evitar AINE em asmáticos com história de sensibilidade; usar com precaução e disponibilidade de socorro.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Naproxeno: https://www.medicines.org.uk/emc/product/13237/smpc
Os AINE inibem a síntese de prostaglandinas gastroprotetoras, podendo agravar ou perfurar uma úlcera ativa.
Contraindicado; procurar alternativa analgésica (paracetamol).
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Naproxeno: https://www.medicines.org.uk/emc/product/13237/smpc
Os AINE devem ser evitados no 3.º trimestre (fecho prematuro do canal arterial, oligohidrâmnios). Uso ocasional no 1.º/2.º trimestre com precaução.
Evitar no 3.º trimestre; usar a menor dose pelo menor tempo possível no 1.º/2.º trimestre.
Preferir paracetamol na gravidez quando indicado.
A concentração no leite é baixa; uso ocasional compatível com vigilância do lactente.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Naproxeno: https://www.medicines.org.uk/emc/product/13237/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
AINE. Biodisponibilidade in vivo de 95%, com absorção rápida e completa pelo trato gastrointestinal. Volume de distribuição de 0,16 L/kg; ligação à albumina superior a 99% em níveis terapêuticos. Semivida de eliminação de 12 a 17 horas (inalterada entre formulações); estado estacionário em 4 a 5 dias.
Inibição da ciclo-oxigenase (COX-1 e COX-2) e da síntese de prostaglandinas; a redução das prostaglandinas nos tecidos periféricos explica a atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética. A administração concomitante com aspirina em dose baixa interfere com o efeito antiagregante da aspirina.
Absorção rápida e completa; pico plasmático 2 a 4 horas após a toma. Acima de 500 mg/dia há aumento menos que proporcional dos níveis plasmáticos, por saturação da ligação proteica (aumento da depuração).
Extensamente metabolizado no fígado a 6-O-desmetilnaproxeno; ambos são conjugados como acilglucuronídeos. Não induz as enzimas metabolizadoras. Cerca de 95% da dose é excretada na urina (66 a 92% como conjugados; menos de 1% inalterado); até 3% nas fezes. Os metabolitos podem acumular-se na insuficiência renal.
Semivida de eliminação de 12 a 17 horas; semividas dos metabolitos e conjugados inferiores a 12 horas. Nos idosos, a fração livre (não ligada) aumenta, embora permaneça inferior a 1% da concentração total.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
