O celecoxib é um anti-inflamatório não esteroide (AINE) do grupo dos inibidores seletivos da COX-2, usado na artrose, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, dor aguda e cólicas menstruais. Tem menor risco de irritação gástrica do que os AINE clássicos, mas mantém os riscos cardiovasculares e renais da classe.
Também conhecido como: Celebrex, celecoxib
Dois AINE (coxib + clássico): sem benefício e com risco GI/renal/ cardiovascular acrescido.
Combinar dois AINEs — o celecoxib, inibidor seletivo da COX-2, com o ibuprofeno, não seletivo — não acrescenta eficácia analgésica, mas aumenta a toxicidade: risco gastrointestinal (dispepsia, úlcera, hemorragia), renal (retenção de sódio, insuficiência renal aguda em doentes de risco) e cardiovascular (hipertensão, eventos trombóticos). Os coxibes mantêm o risco cardiovascular e renal mesmo com a poupança gastrointestinal relativa. Deve escolher-se um único AINE na dose eficaz mais baixa; a associação crónica de dois AINEs deve ser evitada, sobretudo em idosos e em doentes com doença renal, cardiovascular ou história de úlcera.
Celecoxib + ibuprofeno (dois AINEs): sem benefício analgésico adicional e com risco aumentado de efeitos gastrointestinais, renais e cardiovasculares. Não associar.
Efeitos adversos aditivos na mucosa gástrica, função renal e equilíbrio cardiovascular.
Função renal, tensão arterial e sintomas GI.
Dispepsia, edema, elevação da tensão arterial.
Não combinar AINE; usar um único AINE à menor dose eficaz.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Celecoxib: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b06ced10-81c6-4f48-a205-1e0db228cb8b ; rótulo aprovado Ibuprofeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=291602fa-8ebe-4200-bba7-9798c90f8a50 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Coxib + anticoagulante: aumento do risco hemorrágico.
Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo os inibidores seletivos da COX-2 como o celecoxib, aumentam o risco de hemorragia em doentes anticoagulados por mecanismos que se somam ao da warfarina: inibição da agregação plaquetária, lesão da mucosa gástrica e, em alguns casos, interferência com o metabolismo da warfarina. O celecoxib tem menor efeito antiagregante e gastrointestinal que os AINEs não seletivos, mas o risco hemorrágico global permanece aumentado. Recomenda-se usar a menor dose eficaz pelo menor tempo, monitorizar o INR quando se inicia ou ajusta o celecoxib e vigiar sinais de hemorragia gastrointestinal; considerar gastroproteção nos doentes de risco.
AINE + warfarina: aumento do risco hemorrágico (GI e geral). O celecoxib é preferível a outros AINEs, mas exige monitorizar o INR e vigiar hemorragia.
O celecoxib pode aumentar o risco hemorrágico gastrointestinal e interagir com a anticoagulação.
INR e sintomas digestivos durante a associação.
Melena, hematemese, equimoses espontâneas.
Usar com cautela, considerar gastroprotecção e vigiar sinais de hemorragia.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Celecoxib: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b06ced10-81c6-4f48-a205-1e0db228cb8b ; rótulo aprovado Varfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A toma com alimentos pode atrasar ligeiramente a absorção sem afetar a eficácia.
Pode tomar com alimentos se houver desconforto gástrico.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Celecoxib: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5533/smpc
O álcool aumenta o risco de irritação/hemorragia gástrica.
Evitar álcool durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Celecoxib: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5533/smpc
Risco de broncospasmo em doentes sensíveis a AINE.
Usar com precaução; evitar em asma sensível a aspirina.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Celecoxib: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5533/smpc
Os AINE, incluindo coxibes, podem reduzir a função renal.
Vigiar creatinina e diurese; usar a menor dose possível.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Celecoxib: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5533/smpc
Os coxibes aumentam o risco de eventos trombóticos cardiovasculares.
Usar com precaução; evitar em doença cardíaca isquémica ou AVC recente.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Celecoxib: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5533/smpc
Apesar da seletividade COX-2, o celecoxib mantém risco de complicação de úlcera ativa.
Contraindicado em úlcera ativa; procurar alternativa.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Celecoxib: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5533/smpc
O celecoxib (AINE) deve ser evitado no 3.º trimestre; dados limitados no início da gravidez.
Evitar no 3.º trimestre; evitar em mulheres que tentam engravidar (possível efeito na ovulação).
Preferir paracetamol na gravidez.
Dados limitados; preferir evitar durante a amamentação.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Celecoxib: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5533/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
AINE inibidor seletivo da COX-2 com propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas, indicado na osteoartrite, artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil, espondilite anquilosante, dor aguda e dismenorreia primária. Não afeta a agregação plaquetária nem prolonga o tempo de hemorragia — não substitui a aspirina na profilaxia cardiovascular. Semivida efetiva de cerca de 11 horas; metabolizado pelo CYP2C9.
O mecanismo de ação assenta na inibição da síntese de prostaglandinas, principalmente por inibição da COX-2 (potente inibidor da síntese de prostaglandinas in vitro). A diminuição das prostaglandinas nos tecidos periféricos reduz a sensibilização das fibras aferentes e a ação da bradicinina na indução da dor, e medeia o efeito anti-inflamatório.
Pico plasmático cerca de 3 horas após a dose oral; exposição aproximadamente proporcional à dose até 200 mg duas vezes ao dia (menos que proporcional em doses mais altas, devido à baixa solubilidade). Altamente ligado às proteínas (~97%), sobretudo albumina; volume de distribuição aparente em estado estacionário de cerca de 400 L. Com refeição rica em gordura o pico atrasa 1-2 horas com aumento de 10-20% da AUC. Estado estacionário no 5.º dia.
Metabolizado principalmente pelo CYP2C9 em três metabolitos (álcool primário, ácido carboxílico correspondente e o seu conjugado glucurónico), inativos como inibidores da COX-1/COX-2. Eliminado predominantemente por metabolismo hepático com pouco (<3%) fármaco inalterado na urina e fezes: cerca de 57% da dose nas fezes e 27% na urina (o metabolito ácido carboxílico representa 73% da dose). O fluconazol (inibidor do CYP2C9) duplica as concentrações plasmáticas.
Semivida efetiva de aproximadamente 11 horas em jejum (Tmax 2,8 h; clearance plasmático aparente ~500 mL/min). Em doentes com compromisso hepático ligeiro/moderado (Child-Pugh A/B) a AUC em estado estacionário aumenta ~40% e ~180% — reduzir a dose ~50% na insuficiência moderada. Nos metabolizadores lentos CYP2C9*3/*3 os níveis podem ser 3-7x superiores.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
