O sildenafil é um medicamento usado no tratamento da disfunção erétil. A sua ação começa cerca de 30 a 60 minutos após a toma e dura até 4 a 6 horas. Não deve ser tomado com nitratos (como a nitroglicerina).
Também conhecido como: Viagra
A Rifampicina reduz os níveis de Sildenafil — perda de eficácia (ou necessidade de doses maiores).
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4; a rifampicina induz esta enzima e pode reduzir as suas concentrações de forma marcada, diminuindo o efeito na disfunção erétil ou na hipertensão pulmonar. Recomenda-se monitorizar a resposta e considerar aumentar a dose de sildenafil (dentro dos limites aprovados) durante a associação, ou preferir alternativa menos dependente do CYP3A4.
Sildenafil + rifampicina: a rifampicina reduz os níveis de sildenafil (indução do CYP3A4), diminuindo a eficácia. Considerar ajuste de dose.
Indução do CYP3A4, via de metabolização do Sildenafil.
Resposta clínica.
Falta de efeito.
Vigiar a resposta; ajustar a dose (sem exceder o máximo diário).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
O Voriconazol aumenta as concentrações de Sildenafil (inibição do CYP3A4), com risco de hipotensão e efeitos adversos.
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4, e o voriconazol é um inibidor forte desta enzima: o rótulo do sildenafil recomenda "considerar uma dose inicial de 25 mg em doentes tratados com inibidores fortes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol, saquinavir) ou eritromicina". O voriconazol também prolonga o QT (o rótulo refere que "alguns azóis, incluindo o voriconazol, foram associados a prolongamento do intervalo QT" e recomenda corrigir potássio, magnésio e cálcio antes do uso), e o sildenafil em níveis elevados pode causar hipotensão, cefaleia, rubor e alterações visuais. Usar a dose eficaz mais baixa de sildenafil (não exceder 25 mg), espaçar as tomas, vigiar a pressão arterial e os sinais de hipotensão.
Sildenafil + voriconazol: o voriconazol inibe o CYP3A4 e aumenta os níveis de sildenafil. Considerar dose inicial de 25 mg; vigiar hipotensão e QT.
Inibição do CYP3A4 pelo voriconazol, aumentando a exposição do sildenafil.
Pressão arterial, cefaleia, rubor, palpitações.
Hipotensão, síncope.
Limitar a dose de sildenafil durante o tratamento com voriconazol; monitorizar a pressão arterial.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Voriconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f6a1a792-141b-42e8-8bd1-884e4408eb8a ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
A associação de Ritonavir com Sildenafil aumenta de forma marcada as concentrações e os efeitos do Sildenafil, com risco acrescido de hipotensão e priapismo.
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4, e o ritonavir (inibidor potente) aumenta as suas concentrações de forma marcada: o rótulo do ritonavir recomenda para a disfunção erétil "sildenafil 25 mg a cada 48 horas" e contraindica o sildenafil (Revatio) na hipertensão pulmonar; o rótulo lista os eventos adversos associados ao sildenafil — anomalias visuais, hipotensão, ereção prolongada e síncope. O aumento dos níveis de sildenafil potenciar o risco de hipotensão, cefaleia, rubor, dispepsia, priapismo e alterações visuais. Na disfunção erétil, nunca exceder 25 mg a cada 48 horas; na hipertensão pulmonar, a associação é contraindicada — procurar alternativa.
Ritonavir + sildenafil: o ritonavir inibe o CYP3A4 e aumenta muito os níveis de sildenafil. DE: dose inicial 25 mg/48h; HP: contraindicado.
Ritonavir (inibidor do CYP3A4) reduz drasticamente o metabolismo de primeira passagem do Sildenafil, aumentando muito a sua exposição sistémica.
Vigiar tensão arterial, sintomas de hipotensão ortostática e duração anormal de ereção.
Hipotensão sintomática grave ou ereção com duração superior a 4 horas exigem avaliação médica urgente.
O Sildenafil para disfunção erétil deverá ser iniciado em dose baixa (máx. 25 mg em 48 h) com Ritonavir; para hipertensão pulmonar a combinação é contraindicada em muitos regimes.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ritonavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2849298e-de6e-47bb-8194-56e075b33fc3 ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar sildenafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar (hipotensão ortostática), com tonturas e risco de desmaio.
Ambas as classes causam vasodilatação; em conjunto podem produzir hipotensão ortostática sintomática, sobretudo no início do tratamento com o alfa-bloqueante ou se as doses forem altas. Em estudos, o sildenafil e o tadalafil aumentaram o efeito hipotensor da doxazosina. Recomenda-se que o doente esteja estável no alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5, com dose inicial baixa e avaliação da tolerância.
PDE5 + alfa-bloqueante: efeito vasodilatador aditivo. Estabilizar o alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5 e usar a menor dose inicial; doxazosina tem maior interação hemodinâmica do que tansulosina.
Efeito vasodilatador aditivo entre PDE5 e alfa-bloqueante α1.
Tensão arterial ortostática e sintomas no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope, hipotensão sintomática.
Estabilizar o alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5; iniciar com a menor dose do PDE5; advertir para levantar lentamente.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Doxazosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e1f5e49-2da1-43ab-9795-228a8bcc5a82 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar sildenafil com tansulosina pode baixar a tensão arterial e causar tonturas ou desmaio, sobretudo ao levantar.
A coadministração de inibidores da PDE5 com tansulosina pode causar hipotensão sintomática em alguns doentes, pelo efeito vasodilatador conjunto. Embora a tansulosina seja mais seletiva e com menor interação hemodinâmica do que outros alfa-bloqueantes (a doxazosina, por exemplo, mostrou maior efeito aditivo em estudos), o rótulo da tansulosina recomenda prudência.
PDE5 + tansulosina: risco de hipotensão sintomática documentado nos rótulos. A tansulosina tem menor interação hemodinâmica do que outros alfa-bloqueantes, mas a cautela mantém-se; estabilizar e usar dose inicial baixa.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática e sintomas no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope.
Estabilizar a tansulosina antes de iniciar o PDE5; iniciar com dose baixa e avaliar tolerância.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tansulosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5ed219aa-cf65-457f-8570-d26b48edb240 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Hipotensão grave potencialmente fatal. Nunca associar inibidores da fosfodiesterase-5 com nitratos.
O sildenafil inibe a PDE5 e potencia de forma marcada o efeito vasodilatador e hipotensor dos nitratos (doadores de óxido nítrico): a combinação pode causar hipotensão grave, síncope, enfarte do miocárdio e morte. O rótulo aprovado do sildenafil contraindica formalmente o uso com nitratos, em qualquer forma (sublingual, oral, tópica, transdérmica) e a qualquer momento. Se o doente tomou sildenafil, deve aguardar-se pelo menos 24 horas antes de administrar um nitrato (48 horas para o tadalafil, de semivida mais longa); em caso de angina após sildenafil, contactar de imediato o serviço de urgência.
Contraindicação absoluta: nitratos + inibidores da PDE5 provocam hipotensão grave potencialmente fatal. Não associar; após sildenafil, não administrar nitratos nas 24 horas seguintes.
Ambos aumentam o GMPc — vasodilatação extrema e queda acentuada da pressão arterial.
Vigilância imediata de PA; procurar cuidados de emergência se síncope ou dor torácica.
Síncope, tonturas graves, dor torácica, taquicardia.
Contraindicação absoluta. Se o doente tomou Sildenafil, aguardar pelo menos 24 horas antes de usar um nitrato.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; rótulo aprovado Nitroglicerina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3c11c1c2-8e62-4f63-8293-2f8b8d845f7e
O Cetoconazol aumenta as concentrações de Sildenafil, com risco de hipotensão e efeitos adversos intensificados.
O sildenafil é substrato do CYP3A4, e o cetoconazol, inibidor potente desta enzima, pode aumentar marcadamente as suas concentrações, potenciando a vasodilatação (hipotensão, cefaleia, rubor, congestão nasal) e o risco de priapismo. O rótulo do sildenafil recomenda considerar uma dose inicial de 25 mg em doentes tratados com inibidores potentes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol). Alertar o doente para sinais de alarme (priapismo, dor torácica) e evitar o uso simultâneo de nitratos.
Cetoconazol + sildenafil: o azol aumenta muito os níveis do sildenafil (CYP3A4), com risco de hipotensão, priapismo e toxicidade. Considerar dose inicial de 25 mg.
Inibição do CYP3A4, principal via de metabolismo do sildenafil, aumentando a sua exposição plasmática.
Pressão arterial, cefaleia, rubor facial, palpitações.
Hipotensão grave, síncope, dor torácica, priapismo.
Limitar a dose de sildenafil (máx. 25 mg) durante o tratamento com cetoconazol; evitar o uso em doentes com doença cardiovascular instável.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cetoconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f162e616-21b4-49b1-b437-15e21001a6f0 ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
O Itraconazol aumenta as concentrações de Sildenafil, com risco de hipotensão e efeitos adversos.
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4, e o rótulo do sildenafil recomenda "considerar uma dose inicial de 25 mg em doentes tratados com inibidores fortes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol, saquinavir) ou eritromicina"; o rótulo do itraconazol distingue as indicações: para a hipertensão pulmonar, o sildenafil é "não recomendado durante e 2 semanas após o tratamento com itraconazol", enquanto para a disfunção erétil recomenda "monitorizar reações adversas". O aumento dos níveis de sildenafil potenciar o risco de hipotensão, cefaleia, rubor, dispepsia e, raramente, priapismo ou alterações visuais. Na disfunção erétil, usar a dose eficaz mais baixa (nunca exceder 25 mg) e espaçar as tomas; na hipertensão pulmonar, evitar a associação e procurar alternativa.
Itraconazol + sildenafil: o itraconazol inibe o CYP3A4 e aumenta os níveis de sildenafil. Considerar dose inicial de 25 mg; HI: não recomendado durante e 2 semanas após o itraconazol.
Inibição do CYP3A4, principal via de metabolismo do sildenafil, aumentando a sua exposição.
Pressão arterial, cefaleia, rubor, palpitações.
Hipotensão, síncope, priapismo.
Limitar a dose de sildenafil (máx. 25 mg) durante o tratamento com itraconazol.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Itraconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a4d555fa-787c-40fb-bb7d-b0d4f7318fd0 ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
Uma refeição rica em gordura atrasa o início do efeito do sildenafil (menor e mais tardia concentração máxima).
Se o efeito rápido for desejado, tomar o sildenafil com o estômago vazio.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O consumo elevado de álcool com sildenafil pode potenciar a descida da tensão arterial e os efeitos vasodilatadores.
Evitar o consumo elevado de álcool no período de ação do sildenafil.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
Contraindicado em doentes em que a atividade sexual é desaconselhada pelo risco cardiovascular (doença cardíaca grave, angina instável, história recente de AVC ou enfarte).
Não utilizar; avaliar o risco cardiovascular antes de iniciar o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Contraindicado em doentes com hipotensão (<90/50 mmHg) pelo risco de descida tensional adicional.
Não utilizar; corrigir a hipotensão antes de considerar o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O sildenafil está contraindicado em doentes com doenças degenerativas hereditárias da retina, como a retinite pigmentar, pela falta de dados de segurança.
Não utilizar nestes doentes.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O sildenafil não é indicado para uso em mulheres; não existem estudos adequados em grávidas.
Não indicado em mulheres; sem dados adequados na gravidez.
Não é indicado em mulheres; sem dados de excreção no leite.
Não aplicável (fármaco masculino).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da PDE5 usado na disfunção erétil. Melhora as ereções durante a estimulação sexual (avaliadas objetivamente), com efeito até cerca de 4 horas após a toma. Produz uma redução ligeira da pressão arterial (diminuição máxima média de 8,3/5,3 mmHg); potencia o efeito hipotensor dos nitratos, pelo que a associação é contraindicada.
Inibe seletivamente a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), responsável pela degradação do cGMP no corpo cavernoso; o aumento do cGMP produz relaxamento do músculo liso e influxo sanguíneo. Sem estimulação sexual (libertação de óxido nítrico), não tem efeito. É cerca de 4.000 vezes mais seletivo para a PDE5 do que para a PDE3.
Rapidamente absorvido, com pico plasmático 30 a 120 minutos após a toma (mediana de 60 minutos em jejum). A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 41%. Uma refeição rica em gordura reduz a velocidade de absorção. Liga-se cerca de 96% às proteínas plasmáticas.
Metabolizado no fígado, principalmente pelo CYP3A4 (via principal) e, em menor grau, pelo CYP2C9. O metabolito principal, o N-desmetilsildenafil, tem cerca de 50% da potência do composto original. Cerca de 80% da dose é excretada nas fezes e 13% na urina.
A semivida de eliminação é de cerca de 3 a 5 horas (4 horas); 24 horas após uma dose de 100 mg, as concentrações plasmáticas são de aproximadamente 2 ng/ml.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
