O sildenafil é um medicamento usado no tratamento da disfunção erétil. A sua ação começa cerca de 30 a 60 minutos após a toma e dura até 4 a 6 horas. Não deve ser tomado com nitratos (como a nitroglicerina).
Também conhecido como: Viagra
A Rifampicina reduz os níveis de Sildenafil — perda de eficácia (ou necessidade de doses maiores).
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4; a rifampicina induz esta enzima e pode reduzir as suas concentrações de forma marcada, diminuindo o efeito na disfunção erétil ou na hipertensão pulmonar. Recomenda-se monitorizar a resposta e considerar aumentar a dose de sildenafil (dentro dos limites aprovados) durante a associação, ou preferir alternativa menos dependente do CYP3A4.
Sildenafil + rifampicina: a rifampicina reduz os níveis de sildenafil (indução do CYP3A4), diminuindo a eficácia. Considerar ajuste de dose.
Indução do CYP3A4, via de metabolização do Sildenafil.
Resposta clínica.
Falta de efeito.
Vigiar a resposta; ajustar a dose (sem exceder o máximo diário).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
O Voriconazol aumenta as concentrações de Sildenafil (inibição do CYP3A4), com risco de hipotensão e efeitos adversos.
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4, e o voriconazol é um inibidor forte desta enzima: o rótulo do sildenafil recomenda "considerar uma dose inicial de 25 mg em doentes tratados com inibidores fortes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol, saquinavir) ou eritromicina". O voriconazol também prolonga o QT (o rótulo refere que "alguns azóis, incluindo o voriconazol, foram associados a prolongamento do intervalo QT" e recomenda corrigir potássio, magnésio e cálcio antes do uso), e o sildenafil em níveis elevados pode causar hipotensão, cefaleia, rubor e alterações visuais. Usar a dose eficaz mais baixa de sildenafil (não exceder 25 mg), espaçar as tomas, vigiar a pressão arterial e os sinais de hipotensão.
Sildenafil + voriconazol: o voriconazol inibe o CYP3A4 e aumenta os níveis de sildenafil. Considerar dose inicial de 25 mg; vigiar hipotensão e QT.
Inibição do CYP3A4 pelo voriconazol, aumentando a exposição do sildenafil.
Pressão arterial, cefaleia, rubor, palpitações.
Hipotensão, síncope.
Limitar a dose de sildenafil durante o tratamento com voriconazol; monitorizar a pressão arterial.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Voriconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f6a1a792-141b-42e8-8bd1-884e4408eb8a ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
Bloqueador do cálcio + inibidor da PDE5: risco de hipotensão severa.
A nifedipina bloqueia os canais de cálcio tipo L vascular, causando vasodilatação. O sildenafil inibe a PDE5, elevando o GMPc e potenciando a vasodilatação mediada por NO. A combinação sinérgica pode causar hipotensão severa e sintomática (PA sistólica <90 mmHg). O risco é maior em doentes idosos, desidratados ou em terapia anti-hipertensiva múltipla. Se a combinação for indispensável, reduzir a dose de sildenafil para 25 mg e monitorizar a PA frequentemente.
BCC + inibidor da PDE5: hipotensão severa potencialmente fatal. Ambos causam vasodilatação. Se indispensável, reduzir dose de sildenafil para 25 mg e monitorizar PA.
Ambos causam vasodilatação. A combinação pode causar hipotensão severa e sintomática. Considerar dose reduzida de sildenafil.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Nifedipina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b8b8cfee-ea71-44c2-81af-675efecfdf15
A associação de Ritonavir com Sildenafil aumenta de forma marcada as concentrações e os efeitos do Sildenafil, com risco acrescido de hipotensão e priapismo.
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4, e o ritonavir (inibidor potente) aumenta as suas concentrações de forma marcada: o rótulo do ritonavir recomenda para a disfunção erétil "sildenafil 25 mg a cada 48 horas" e contraindica o sildenafil (Revatio) na hipertensão pulmonar; o rótulo lista os eventos adversos associados ao sildenafil — anomalias visuais, hipotensão, ereção prolongada e síncope. O aumento dos níveis de sildenafil potenciar o risco de hipotensão, cefaleia, rubor, dispepsia, priapismo e alterações visuais. Na disfunção erétil, nunca exceder 25 mg a cada 48 horas; na hipertensão pulmonar, a associação é contraindicada — procurar alternativa.
Ritonavir + sildenafil: o ritonavir inibe o CYP3A4 e aumenta muito os níveis de sildenafil. DE: dose inicial 25 mg/48h; HP: contraindicado.
Ritonavir (inibidor do CYP3A4) reduz drasticamente o metabolismo de primeira passagem do Sildenafil, aumentando muito a sua exposição sistémica.
Vigiar tensão arterial, sintomas de hipotensão ortostática e duração anormal de ereção.
Hipotensão sintomática grave ou ereção com duração superior a 4 horas exigem avaliação médica urgente.
O Sildenafil para disfunção erétil deverá ser iniciado em dose baixa (máx. 25 mg em 48 h) com Ritonavir; para hipertensão pulmonar a combinação é contraindicada em muitos regimes.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ritonavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2849298e-de6e-47bb-8194-56e075b33fc3 ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar sildenafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar (hipotensão ortostática), com tonturas e risco de desmaio.
Ambas as classes causam vasodilatação; em conjunto podem produzir hipotensão ortostática sintomática, sobretudo no início do tratamento com o alfa-bloqueante ou se as doses forem altas. Em estudos, o sildenafil e o tadalafil aumentaram o efeito hipotensor da doxazosina. Recomenda-se que o doente esteja estável no alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5, com dose inicial baixa e avaliação da tolerância.
PDE5 + alfa-bloqueante: efeito vasodilatador aditivo. Estabilizar o alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5 e usar a menor dose inicial; doxazosina tem maior interação hemodinâmica do que tansulosina.
Efeito vasodilatador aditivo entre PDE5 e alfa-bloqueante α1.
Tensão arterial ortostática e sintomas no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope, hipotensão sintomática.
Estabilizar o alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5; iniciar com a menor dose do PDE5; advertir para levantar lentamente.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Doxazosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e1f5e49-2da1-43ab-9795-228a8bcc5a82 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar sildenafil com tansulosina pode baixar a tensão arterial e causar tonturas ou desmaio, sobretudo ao levantar.
A coadministração de inibidores da PDE5 com tansulosina pode causar hipotensão sintomática em alguns doentes, pelo efeito vasodilatador conjunto. Embora a tansulosina seja mais seletiva e com menor interação hemodinâmica do que outros alfa-bloqueantes (a doxazosina, por exemplo, mostrou maior efeito aditivo em estudos), o rótulo da tansulosina recomenda prudência.
PDE5 + tansulosina: risco de hipotensão sintomática documentado nos rótulos. A tansulosina tem menor interação hemodinâmica do que outros alfa-bloqueantes, mas a cautela mantém-se; estabilizar e usar dose inicial baixa.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática e sintomas no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope.
Estabilizar a tansulosina antes de iniciar o PDE5; iniciar com dose baixa e avaliar tolerância.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tansulosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5ed219aa-cf65-457f-8570-d26b48edb240 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Hipotensão grave potencialmente fatal. Nunca associar inibidores da fosfodiesterase-5 com nitratos.
O sildenafil inibe a PDE5 e potencia de forma marcada o efeito vasodilatador e hipotensor dos nitratos (doadores de óxido nítrico): a combinação pode causar hipotensão grave, síncope, enfarte do miocárdio e morte. O rótulo aprovado do sildenafil contraindica formalmente o uso com nitratos, em qualquer forma (sublingual, oral, tópica, transdérmica) e a qualquer momento. Se o doente tomou sildenafil, deve aguardar-se pelo menos 24 horas antes de administrar um nitrato (48 horas para o tadalafil, de semivida mais longa); em caso de angina após sildenafil, contactar de imediato o serviço de urgência.
Contraindicação absoluta: nitratos + inibidores da PDE5 provocam hipotensão grave potencialmente fatal. Não associar; após sildenafil, não administrar nitratos nas 24 horas seguintes.
Ambos aumentam o GMPc — vasodilatação extrema e queda acentuada da pressão arterial.
Vigilância imediata de PA; procurar cuidados de emergência se síncope ou dor torácica.
Síncope, tonturas graves, dor torácica, taquicardia.
Contraindicação absoluta. Se o doente tomou Sildenafil, aguardar pelo menos 24 horas antes de usar um nitrato.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; rótulo aprovado Nitroglicerina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3c11c1c2-8e62-4f63-8293-2f8b8d845f7e
O Cetoconazol aumenta as concentrações de Sildenafil, com risco de hipotensão e efeitos adversos intensificados.
O sildenafil é substrato do CYP3A4, e o cetoconazol, inibidor potente desta enzima, pode aumentar marcadamente as suas concentrações, potenciando a vasodilatação (hipotensão, cefaleia, rubor, congestão nasal) e o risco de priapismo. O rótulo do sildenafil recomenda considerar uma dose inicial de 25 mg em doentes tratados com inibidores potentes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol). Alertar o doente para sinais de alarme (priapismo, dor torácica) e evitar o uso simultâneo de nitratos.
Cetoconazol + sildenafil: o azol aumenta muito os níveis do sildenafil (CYP3A4), com risco de hipotensão, priapismo e toxicidade. Considerar dose inicial de 25 mg.
Inibição do CYP3A4, principal via de metabolismo do sildenafil, aumentando a sua exposição plasmática.
Pressão arterial, cefaleia, rubor facial, palpitações.
Hipotensão grave, síncope, dor torácica, priapismo.
Limitar a dose de sildenafil (máx. 25 mg) durante o tratamento com cetoconazol; evitar o uso em doentes com doença cardiovascular instável.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cetoconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f162e616-21b4-49b1-b437-15e21001a6f0 ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
O Itraconazol aumenta as concentrações de Sildenafil, com risco de hipotensão e efeitos adversos.
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4, e o rótulo do sildenafil recomenda "considerar uma dose inicial de 25 mg em doentes tratados com inibidores fortes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, itraconazol, saquinavir) ou eritromicina"; o rótulo do itraconazol distingue as indicações: para a hipertensão pulmonar, o sildenafil é "não recomendado durante e 2 semanas após o tratamento com itraconazol", enquanto para a disfunção erétil recomenda "monitorizar reações adversas". O aumento dos níveis de sildenafil potenciar o risco de hipotensão, cefaleia, rubor, dispepsia e, raramente, priapismo ou alterações visuais. Na disfunção erétil, usar a dose eficaz mais baixa (nunca exceder 25 mg) e espaçar as tomas; na hipertensão pulmonar, evitar a associação e procurar alternativa.
Itraconazol + sildenafil: o itraconazol inibe o CYP3A4 e aumenta os níveis de sildenafil. Considerar dose inicial de 25 mg; HI: não recomendado durante e 2 semanas após o itraconazol.
Inibição do CYP3A4, principal via de metabolismo do sildenafil, aumentando a sua exposição.
Pressão arterial, cefaleia, rubor, palpitações.
Hipotensão, síncope, priapismo.
Limitar a dose de sildenafil (máx. 25 mg) durante o tratamento com itraconazol.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Itraconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a4d555fa-787c-40fb-bb7d-b0d4f7318fd0 ; rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
A Eritromicina aumenta a exposição ao Sildenafil (Cmax +160%, AUC +182%), com maior risco de hipotensão, rubor e cefaleias. Considerar iniciar com dose de 25 mg.
O sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4 e, em menor grau, pelo CYP2C9. A eritromicina, inibidora moderada do CYP3A4, aumentou em estudo clínico a Cmax do sildenafil em 160% e a AUC em 182%, valores que elevam o risco de efeitos vasodilatadores como hipotensão, rubor, cefaleias e congestão nasal. O rótulo do sildenafil recomenda, por isso, considerar uma dose inicial de 25 mg quando administrado com eritromicina ou outros inibidores moderados do CYP3A4. Em doentes com doença cardiovascular, idosos ou polimedicados, deve reforçar-se a vigilância da pressão arterial e informar o doente sobre os sintomas a vigiar.
Sildenafil + eritromicina: a eritromicina aumenta a Cmax (+160%) e a AUC (+182%) do sildenafil. Considerar dose inicial de 25 mg e vigiar hipotensão.
A eritromicina é um inibidor moderado do CYP3A4; como o sildenafil é metabolizado por esta isoenzima, a sua administração concomitante aumenta a concentração máxima e a exposição total ao sildenafil.
Vigiar pressão arterial e sintomas de vasodilatação (rubor, cefaleia, congestão nasal).
Hipotensão sintomática, tonturas ou síncope.
Considerar uma dose inicial de 25 mg de sildenafil quando usado com eritromicina e vigiar efeitos adversos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1b1ab00d-de9c-4614-e063-6394a90afcde ; rótulo aprovado Eritromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0c05e1f7-a3d4-8e69-e063-6394a90aecc3
Nitrato + inibidor da PDE5: CONTRAINDICADO — hipotensão severa potencialmente fatal.
A isossorbida é convertida em NO, que ativa a guamilato ciclase e eleva o GMPc. O sildenafil inibe a PDE5, que degrada o GMPc. A combinação resulta em acumulação massiva de GMPc, causando vasodilatação extrema e hipotensão severa (PA sistólica <70 mmHg). Esta combinação já causou mortes documentadas. O intervalo de segurança é mínimo 24h para sildenafil (meia-vida 4h) e 48h para tadalafil (meia-vida 17,5h). CONTRAINDICADO em qualquer circunstância.
Nitrato + inibidor da PDE5: CONTRAINDICADO. Hipotensão severa potencialmente fatal. Intervalo mínimo de 24h (sildenafil) ou 48h (tadalafil) entre fármacos.
Ambos causam vasodilatação potente. A combinação pode causar hipotensão severa e potencialmente fatal. CONTRAINDICADO — intervalo mínimo de 24h.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isossorbida Dinitrato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=44ede034-1fa1-4993-9aa5-49e04fada541
Uma refeição rica em gordura atrasa o início do efeito do sildenafil (menor e mais tardia concentração máxima).
Se o efeito rápido for desejado, tomar o sildenafil com o estômago vazio.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O consumo elevado de álcool com sildenafil pode potenciar a descida da tensão arterial e os efeitos vasodilatadores.
Evitar o consumo elevado de álcool no período de ação do sildenafil.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b
Contraindicado em doentes em que a atividade sexual é desaconselhada pelo risco cardiovascular (doença cardíaca grave, angina instável, história recente de AVC ou enfarte).
Não utilizar; avaliar o risco cardiovascular antes de iniciar o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Contraindicado em doentes com hipotensão (<90/50 mmHg) pelo risco de descida tensional adicional.
Não utilizar; corrigir a hipotensão antes de considerar o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O sildenafil está contraindicado em doentes com doenças degenerativas hereditárias da retina, como a retinite pigmentar, pela falta de dados de segurança.
Não utilizar nestes doentes.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O sildenafil não é indicado para uso em mulheres; não existem estudos adequados em grávidas.
Não indicado em mulheres; sem dados adequados na gravidez.
Não é indicado em mulheres; sem dados de excreção no leite.
Não aplicável (fármaco masculino).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sildenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=00ee09dd-2de0-4dc4-85f6-b51ed6eabd5b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 1, Fármacos e Gravidez: Administração a ratas fêmeas; V. Antidepressores inibidores da recaptação da serotonina.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da PDE5 usado na disfunção erétil. Melhora as ereções durante a estimulação sexual (avaliadas objetivamente), com efeito até cerca de 4 horas após a toma. Produz uma redução ligeira da pressão arterial (diminuição máxima média de 8,3/5,3 mmHg); potencia o efeito hipotensor dos nitratos, pelo que a associação é contraindicada.
Inibe seletivamente a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), responsável pela degradação do cGMP no corpo cavernoso; o aumento do cGMP produz relaxamento do músculo liso e influxo sanguíneo. Sem estimulação sexual (libertação de óxido nítrico), não tem efeito. É cerca de 4.000 vezes mais seletivo para a PDE5 do que para a PDE3.
Rapidamente absorvido, com pico plasmático 30 a 120 minutos após a toma (mediana de 60 minutos em jejum). A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 41%. Uma refeição rica em gordura reduz a velocidade de absorção. Liga-se cerca de 96% às proteínas plasmáticas.
Metabolizado no fígado, principalmente pelo CYP3A4 (via principal) e, em menor grau, pelo CYP2C9. O metabolito principal, o N-desmetilsildenafil, tem cerca de 50% da potência do composto original. Cerca de 80% da dose é excretada nas fezes e 13% na urina.
A semivida de eliminação é de cerca de 3 a 5 horas (4 horas); 24 horas após uma dose de 100 mg, as concentrações plasmáticas são de aproximadamente 2 ng/ml.
Como este fármaco se relaciona com enzimas e transportadores (CYP450, COX, P-gp, MAO e outros). Cada papel tem ligação ao perfil do alvo.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
