O tadalafil é um medicamento usado no tratamento da disfunção erétil e dos sintomas da próstata aumentada (hiperplasia benigna da próstata). A sua ação pode durar até 36 horas. Não deve ser tomado com nitratos (como a nitroglicerina).
Também conhecido como: Cialis
Nunca tomar tadalafil com nitratos (como a nitroglicerina). A associação pode provocar uma descida súbita e perigosa da tensão arterial, com risco de desmaio ou enfarte.
O tadalafil potencia o efeito hipotensor dos nitratos: ambos atuam na via do óxido nítrico/GMPc, e a sua ação conjugada provoca vasodilatação arterial e venosa marcada, com queda acentuada e potencialmente grave da pressão arterial (hipotensão sintomática, síncope, e nos casos extremos eventos isquémicos). A contraindicação é absoluta em qualquer forma de nitrato, incluindo o uso intermitente para angina. Como o tadalafil tem uma meia-vida longa (cerca de 17,5 h; efeito até 36 h), a janela de segurança antes de administrar um nitrato é maior do que com o sildenafil — não há intervalo seguro documentado, pelo que a associação deve simplesmente ser evitada. Se surgir dor torácica, o doente deve procurar assistência médica imediata e informar que tomou tadalafil.
PDE5 + nitrato: contraindicação absoluta. Ambos aumentam o GMPc na musculatura vascular — vasodilatação aditiva com hipotensão profunda potencialmente fatal. Não coadministrar; respeitar a janela de 48–72 h (meia-vida longa do tadalafil).
Ambos aumentam o GMPc na musculatura lisa vascular, causando vasodilatação aditiva e hipotensão profunda.
Tensão arterial e sintomas de hipotensão; estado hemodinâmico se ocorrer dor torácica.
Síncope, tonturas graves, hipotensão acentuada, dor torácica — assistência imediata.
Contraindicação absoluta. Não iniciar tadalafil em doentes a tomar nitratos; se um nitrato for necessário por angina, fazê-lo apenas após intervalo prolongado e em ambiente vigiado.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; rótulo aprovado Nitroglicerina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3c11c1c2-8e62-4f63-8293-2f8b8d845f7e ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16884667/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar tadalafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar, com tonturas e risco de desmaio.
Em estudo controlado, o tadalafil aumentou os efeitos hipotensores da doxazosina, mas teve pouca interação hemodinâmica com a tansulosina. A combinação deve ser iniciada com precaução: doente estável no alfa-bloqueante, menor dose de tadalafil e advertência para hipotensão ortostática.
PDE5 + alfa-bloqueante: o tadalafil aumentou o efeito hipotensor da doxazosina em estudos; estabilizar o alfa-bloqueante e iniciar o PDE5 com a menor dose.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope, hipotensão sintomática.
Estabilizar o alfa-bloqueante; iniciar tadalafil na menor dose; monitorizar sintomas ortostáticos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15540759/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar tadalafil com tansulosina pode baixar a tensão arterial e causar tonturas ou desmaio, sobretudo ao levantar.
A associação de tadalafil com alfa-bloqueantes pode causar hipotensão sintomática. O rótulo do tadalafil não recomenda a combinação com alfa-bloqueantes no tratamento da HPB (eficácia não estudada e risco de descida da tensão arterial) e aconselha cautela quando usado para disfunção erétil. Em estudo, o tadalafil teve pouca interação hemodinâmica com a tansulosina, mas a precaução mantém-se.
PDE5 + tansulosina: o rótulo do tadalafil desaconselha a associação para HPB e aconselha cautela na disfunção erétil; estudo mostrou pouca interação hemodinâmica com a tansulosina.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope.
Usar com cautela; considerar dose inicial baixa; monitorizar sintomas ortostáticos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15540759/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O cetoconazol pode aumentar os níveis de tadalafil no sangue (o cetoconazol 400 mg/dia pode quadruplicar a exposição), com maior risco de efeitos secundários.
O tadalafil é metabolizado principalmente pelo CYP3A4. O cetoconazol (200 mg/dia) aumentou a exposição (AUC) do tadalafil 2 vezes; com 400 mg/dia, 4 vezes. Aumenta a incidência de efeitos adversos (cefaleia, dispepsia, mialgia, rubor, congestão nasal). Outros inibidores fortes do CYP3A4 (ritonavir, itraconazol, claritromicina) têm efeito semelhante esperado.
CYP3A4: o cetoconazol (inibidor forte) aumentou a AUC do tadalafil 2–4x. Ajustar a dose: tadalafil ocasional máx. 10 mg a cada 72 h; uso diário máx. 2,5 mg.
Inibição do CYP3A4 pelo cetoconazol, reduzindo o clearance do tadalafil.
Efeitos adversos do tadalafil (cefaleia, rubor, mialgia, dispepsia).
Cefaleia intensa, hipotensão sintomática, priapismo.
Ajustar a dose conforme o rótulo (ocasional: máx. 10 mg/72 h; diário: máx. 2,5 mg) e vigiar efeitos adversos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; rótulo aprovado Cetoconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f162e616-21b4-49b1-b437-15e21001a6f0 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A claritromicina pode aumentar os níveis de tadalafil no sangue, com maior risco de efeitos secundários. Vigiar e considerar ajuste de dose.
O tadalafil é metabolizado pelo CYP3A4; inibidores desta enzima, como a claritromicina, aumentam as concentrações plasmáticas e a incidência de efeitos adversos. O rótulo recomenda os mesmos ajustes de dose que para o cetoconazol.
CYP3A4: a claritromicina (inibidor) aumenta a exposição do tadalafil; ajustar como com outros inibidores fortes (ocasional máx. 10 mg/72 h; diário máx. 2,5 mg).
Inibição do CYP3A4 pela claritromicina.
Efeitos adversos do tadalafil.
Cefaleia intensa, hipotensão sintomática, priapismo.
Ajustar a dose do tadalafil conforme o rótulo durante o curso de claritromicina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; rótulo aprovado Claritromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d836ae7e-fdbf-4dcb-a90d-ede1dcbc3e67 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A rifampicina reduz muito os níveis de tadalafil no sangue (até 88% de redução da exposição), podendo diminuir a eficácia do tratamento.
A rifampicina é um indutor potente do CYP3A4 e reduziu a exposição (AUC) ao tadalafil em 88%. Outros indutores (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) têm efeito semelhante esperado. A eficácia do tadalafil pode ficar comprometida.
CYP3A4 indutor: a rifampicina reduziu a AUC do tadalafil em 88%; a eficácia pode diminuir. Considerar alternativa ou ajuste.
Indução do CYP3A4 pela rifampicina, acelerando o clearance do tadalafil.
Resposta clínica ao tadalafil.
Falta de efeito terapêutico.
Vigiar a resposta clínica; considerar alternativa ao tadalafil durante o curso de rifampicina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O consumo elevado de álcool (≥5 unidades) em conjunto com o tadalafil pode potenciar a descida da tensão arterial (efeito vasodilatador aditivo).
Evitar o consumo elevado de álcool no período de ação do tadalafil; o consumo moderado tem efeito limitado.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895
O tadalafil pode ser tomado com ou sem alimentos; a refeição rica em gordura não altera significativamente a sua absorção.
Tomar com ou sem alimentos, conforme a preferência — não é necessária restrição alimentar.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895
Contraindicado em doentes com enfarte do miocárdio nos últimos 90 dias, angina instável, insuficiência cardíaca NYHA ≥2 nos últimos 6 meses, arritmias não controladas ou AVC nos últimos 6 meses.
Não utilizar; avaliar previamente o risco cardiovascular associado à atividade sexual.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Contraindicado em doentes com hipotensão não controlada (pressão arterial <90/50 mmHg) pelo risco de agravamento da descida tensional.
Não utilizar; corrigir a hipotensão antes de considerar o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895
O tadalafil não é recomendado em doentes com insuficiência hepática grave (o metabolismo hepático está comprometido).
Não utilizar em insuficiência hepática grave; em insuficiência moderada, ajustar a dose conforme o rótulo.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895
O tadalafil não é indicado para uso em mulheres; os dados em grávidas são limitados.
Não indicado em mulheres; não existem dados adequados na gravidez.
A excreção no leite humano não é conhecida; não é indicado em mulheres.
Não aplicável (fármaco masculino).
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Tadalafil: https://www.medicines.org.uk/emc/product/100210/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da PDE5 de longa duração, usado na disfunção erétil e nos sintomas da hiperplasia benigna da próstata. Em doses terapêuticas não produz alteração significativa da pressão arterial, mas potencia o efeito hipotensor dos nitratos — a associação é contraindicada e deve mediar um intervalo de pelo menos 48 horas após a última toma.
Inibe seletivamente a PDE5, aumentando o cGMP no corpo cavernoso, na próstata e na bexiga e na sua vascularização; a inibição não tem efeito sem estimulação sexual. É mais de 10.000 vezes mais potente para a PDE5 do que para as PDE1, 2, 3, 4, 7, 8, 9 e 10, e 700 vezes mais potente do que para a PDE6.
Após dose oral única, a Cmax é atingida entre 30 minutos e 6 horas (mediana de 2 horas). A taxa e a extensão da absorção não são influenciadas pelos alimentos. O volume aparente de distribuição é de cerca de 63 L e a ligação às proteínas plasmáticas é de 94%.
É predominantemente metabolizado pelo CYP3A4 num metabolito catecol, que sofre metilação e glucuronidação extensas; o principal metabolito circulante é o metilcatecol glucurónido, sem atividade farmacológica relevante. É excretado sobretudo como metabolitos, principalmente nas fezes (cerca de 61%) e, em menor grau, na urina (cerca de 36%).
A semivida terminal média é de 17,5 horas em indivíduos saudáveis, o que permite a toma diária única.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
