UDP-glucuronosiltransferase 1A1
Também conhecido como: UGT1A1, UGT1
Enzima do complexo UDP-glucuronosiltransferase (família 1A) que catalisa a glucuronidação de fármacos e metabolitos endógenos (bilirrubina, morfina, paracetamol, AINEs). É expressa sobretudo no fígado.
A inibição da UGT1A1 (ex.: valproato, fluconazol) pode aumentar a toxicidade de fármacos metabolizados por glucuronidação; a deficiência genética (síndrome de Gilbert) afecta a eliminação de irinotecano e bilirrubina.
Substratos: morfina (→ morfina-6-glucurónido), paracetamol (via glucuronidação), bilirrubina, paradecam, AINEs (ibuprofeno, diclofenac).
Inibidores: valproato, fluconazol, fluoxetina, probenecida, ácido valproico.
Indutores: rifampicina, carbamazepina, fenitoína (indução do UGT1A1 via PXR/CAR).
A deficiência de UGT1A1 (Gilbert) é comum (5-10% da população) e aumenta a toxicidade do irinotecano; o valproato pode elevar as concentrações de morfina por inibição da glucuronidação.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulos aprovados (morfina, paracetamol, valproato); PubMed (NIH/NLM) — farmacologia UGT1A1
