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Anticoagulante oral direto (inibidor da trombina)
O dabigatrano é um anticoagulante (dilui o sangue) usado para prevenir AVC em pessoas com fibrilhação auricular e para tratar e prevenir tromboses. As cápsulas não devem ser abertas nem mastigadas. Como todos os anticoagulantes, aumenta o risco de hemorragia.
Também conhecido como: Pradaxa, dabigatran etexilate
Dabigatrano com aspirina aumenta o risco hemorrágico, sobretudo gastrointestinal.
A aspirina inibe as plaquetas e lesa a mucosa gástrica, e o dabigatrano inibe diretamente a trombina; a associação aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal e de outras localizações de forma aditiva. O risco é maior em idosos (mais de 75 anos), insuficiência renal (o dabigatrano é eliminado por via renal), baixo peso e história de hemorragia ou úlcera. A combinação de anticoagulante com antiagregante está reservada a indicações específicas (FA + doença coronária recente); fora delas, evitar. Se inevitável, considerar a menor dose de dabigatrano, gastroproteção e vigilância de sinais de hemorragia.
Aspirina + dabigatrano: risco hemorrágico aditivo (antiagregação + antitrombina + lesão gastrointestinal). Avaliar a indicação e a dose.
O dabigatrano inibe a trombina e a aspirina a COX-1 plaquetária; efeito hemorrágico aditivo.
Vigiar hemorragia e sintomas dispépticos.
Sangramento gastrointestinal, anemia, hematúria.
Avaliar risco-benefício; a associação é usada em FA + doença coronária selecionada.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Dabigatrano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7ea7e2c-ca54-4ecc-9fc7-bd3571b0ebc2 ; rótulo aprovado Aspirina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3ba0a9f2-062a-401e-82eb-54383a822366 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O ibuprofeno aumenta o risco de hemorragia com dabigatrano.
O dabigatrano é um inibidor direto da trombina; o ibuprofeno inibe reversivelmente a COX-1 plaquetária e lesa a mucosa gástrica. A soma destes efeitos aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal e de outras localizações. Fatores que agravam o risco: idade avançada, insuficiência renal (o dabigatrano é eliminado por via renal), peso baixo, história de hemorragia ou úlcera. Preferir, se necessário, um analgésico sem efeito antiagregante (paracetamol) e, se o AINE for inevitável, usá-lo na menor dose e pelo menor tempo possível, com vigilância de hemorragia e da função renal.
Dabigatrano + ibuprofeno: risco hemorrágico aditivo (antiagregação + lesão gastrointestinal). Evitar em doentes de alto risco e vigiar sinais de hemorragia.
O dabigatrano e o ibuprofeno têm efeitos anti-hemostáticos aditivos; o AINE também lesa a mucosa gástrica.
Vigiar hemograma e sintomas gastrointestinais.
Hemorragia gastrointestinal, anemia aguda.
Preferir analgesia alternativa; se AINE inevitável, vigiar de perto.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Dabigatrano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7ea7e2c-ca54-4ecc-9fc7-bd3571b0ebc2 ; rótulo aprovado Ibuprofeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=291602fa-8ebe-4200-bba7-9798c90f8a50 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A associação dabigatrano + clopidogrel aumenta o risco de hemorragia.
O clopidogrel inibe a agregação plaquetária e o dabigatrano inibe diretamente a trombina; a combinação soma os efeitos anticoagulantes e aumenta o risco de hemorragia major, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. O rótulo do dabigatrano refere que o risco de hemorragia aumenta com o uso concomitante de "outros medicamentos que afetam a hemostase, incluindo agentes antiplaquetários" e adverte para o risco acrescido em doentes idosos, com insuficiência renal ou com baixo peso; o do clopidogrel refere que o risco de hemorragia aumenta com "o uso concomitante de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia". A associação é evitada na prática (a dupla/tríplice terapêutica em fibrilhação auricular usa-se por períodos curtos e com critérios restritos — ex.: após stent). Se utilizada, vigiar sinais de hemorragia, a função renal (o dabigatrano é eliminado por via renal) e considerar redução de dose do dabigatrano.
Clopidogrel + dabigatrano: hemorragia aditiva (antiagregante + anticoagulante). Vigiar hemorragia e função renal.
Inibição combinada da trombina e do recetor P2Y12, com efeito hemorrágico aditivo.
Vigiar hemograma e sinais de sangramento.
Sangramento grave, melenas, hematemeses.
Usar apenas com indicação clara; ajustar a dose de dabigatrano à função renal.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Dabigatrano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7ea7e2c-ca54-4ecc-9fc7-bd3571b0ebc2 ; rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55731d95-0c99-ff61-e063-6394a90a1ab5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A transição dabigatrano-varfarina deve ser feita com protocolo para evitar sub ou sobre-anticoagulação.
A associação de warfarina e dabigatrano (dois anticoagulantes com mecanismos diferentes — antagonismo da vitamina K e inibição direta da trombina) não tem indicação terapêutica e multiplica o risco de hemorragia major, incluindo hemorragia intracraniana. A transição entre os dois fármacos deve seguir protocolo: ao mudar de warfarina para dabigatrano, suspender a warfarina e iniciar o dabigatrano quando o INR estiver abaixo do limiar; ao contrário, iniciar a warfarina alguns dias antes de suspender o dabigatrano, monitorizando o INR. A dupla anticoagulação pode ocorrer transitoriamente em transições mal geridas ou por erro de medicação — alertar o doente para sinais de hemorragia.
Dois anticoagulantes em simultâneo: risco hemorrágico aditivo. Não associar; a transição entre warfarina e dabigatrano exige protocolo (suspender um, iniciar o outro com INR/coagulação controlada).
A troca requer coordenação entre o efeito imediato do dabigatrano e o início retardado da varfarina.
Monitorizar INR e sinais hemorrágicos durante a transição.
INR supraterapêutico ou hemorragia na transição.
Seguir o esquema de transição da SmPC; ajustar com o INR.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Dabigatrano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7ea7e2c-ca54-4ecc-9fc7-bd3571b0ebc2 ; rótulo aprovado Varfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O dabigatrano deve ser tomado com água, com ou sem alimentos; a toma com refeição não altera significativamente a absorção.
Tomar as cápsulas inteiras com água, sem abrir.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Dabigatrano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/100715/smpc
O álcool pode potenciar o risco hemorrágico do dabigatrano.
Limitar o consumo de álcool durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Dabigatrano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/100715/smpc
O dabigatrano é eliminado sobretudo por via renal; em insuficiência renal grave a exposição aumenta muito e o risco hemorrágico é elevado.
Não usar com CrCl < 30 ml/min; avaliar a função renal antes de iniciar.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Dabigatrano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/100715/smpc
O dabigatrano está contraindicado em hemorragia ativa clinicamente significativa.
Não usar em doentes com hemorragia ativa.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Dabigatrano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/100715/smpc
O dabigatrano está contraindicado na gravidez, pelo risco hemorrágico e falta de dados de segurança.
Não usar na gravidez; usar HBPM quando anticoagulação for necessária.
Contraindicado durante o aleitamento.
Mulheres em idade fértil devem utilizar contraceção eficaz durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Dabigatrano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/100715/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Anticoagulante oral de ação direta, inibidor reversível da trombina (fator IIa). Ao inibir a trombina, bloqueia a conversão do fibrinogénio em fibrina e a ativação dos fatores V, VIII e XIII e das plaquetas — o último passo da cascata da coagulação. Sem necessidade de monitorização de rotina da coagulação.
O dabigatrano liga-se ao sítio ativo da trombina (fator IIa), livre e ligada ao coágulo, impedindo a formação de fibrina e a ativação plaquetária dependente da trombina. A farmacodinâmica reflete-se no prolongamento do TTPa, do tempo de trombina e do ECT.
A biodisponibilidade absoluta do dabigatrano etexilato oral é de apenas 3–7%; a Cmax ocorre ~1 hora após a administração em jejum. Uma refeição rica em gordura atrasa a Cmax em ~2 horas sem afetar a biodisponibilidade. O dabigatrano liga-se às proteínas plasmáticas em ~35% e o volume de distribuição é de 50–70 L. As cápsulas não devem ser abertas (biodisponibilidade +75% sem a cápsula).
O dabigatrano etexilato é convertido em dabigatrano por hidrólise catalisada por esterases; o dabigatrano é depois conjugado em quatro acil-glucuronídeos ativos (cada um <10% do dabigatrano plasmático). Não é substrato, inibidor ou indutor do CYP450.
A semivida do dabigatrano em adultos saudáveis é de 12–17 horas. A eliminação é predominantemente renal — a depuração renal representa ~80% da depuração total após administração intravenosa; a exposição aumenta com a gravidade da insuficiência renal.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
