O fentanilo (sistema transdérmico — adesivo) é um analgésico opióide forte, usado no tratamento da dor grave e persistente em doentes já tolerantes a opióides, quando outras opções não controlam a dor. O adesivo liberta o medicamento de forma contínua durante 72 horas. Tem elevado potencial de dependência, abuso e overdose, e só deve ser usado sob vigilância médica apertada.
Também conhecido como: fentanil
O itraconazol (inibidor do CYP3A4) aumenta as concentrações de fentanilo, com risco de sedação e depressão respiratória.
O fentanilo é metabolizado pelo CYP3A4 e o itraconazol é um inibidor potente desta enzima: o rótulo do itraconazol classifica o fentanilo como "não recomendado durante e 2 semanas após o tratamento com itraconazol", e o rótulo do fentanilo adverte que a coadministração com inibidores do CYP3A4 (como os azóis) "pode resultar numa sobredosagem fatal de fentanilo", com depressão respiratória prolongada ou retardada. Evitar a associação sempre que possível; se for inevitável, reduzir a dose de fentanilo, monitorizar de perto a sedação e a frequência respiratória (sobretudo nos primeiros dias e em doentes com apneia do sono, obesidade ou doença pulmonar) e ter naloxona disponível.
Fentanilo + itraconazol: o itraconazol inibe o CYP3A4 e aumenta os níveis de fentanilo, com risco de depressão respiratória fatal. Evitar (não recomendado durante e 2 semanas após o itraconazol).
O fentanilo é metabolizado principalmente pela CYP3A4; o itraconazol inibe esta enzima e reduz o clearance do opioide.
Sedação, frequência respiratória, sinais de toxicidade opioide.
Depressão respiratória exige suspensão temporária e suporte com naloxona.
Reduzir a dose de fentanilo e vigiar de perto; evitar a associação se possível.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fentanilo: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e15a7e9b-8025-49dd-9a6d-bafcccf1959f ; rótulo aprovado Itraconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a4d555fa-787c-40fb-bb7d-b0d4f7318fd0 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O fentanilo com sertralina aumenta o risco de síndrome serotoninérgica.
O rótulo da sertralina lista explicitamente o fentanilo entre os fármacos serotonérgicos cujo uso concomitante aumenta o risco de síndrome serotoninérgica; o rótulo do fentanilo refere casos de síndrome serotoninérgica, potencialmente fatal, com o uso concomitante de fármacos serotonérgicos, incluindo os ISRS, e recomenda suspender imediatamente o fentanilo se a síndrome for suspeitada. Os sintomas surgem habitualmente algumas horas a dias após o início da associação: alterações do estado mental (agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (taquicardia, variação da pressão arterial, hipertermia) e alterações neuromusculares (hiperreflexia, incoordenação, rigidez).
Fentanilo + sertralina: risco de síndrome serotoninérgica (opioide + ISRS). Vigiar sintomas; suspender o fentanilo se suspeitada.
Ambos aumentam a serotonina no SNC; o fentanilo também reduz o limiar convulsivo que a sertralina pode influenciar.
Tremores, hiperreflexia, mioclonias, agitação, hipertermia.
Síndrome serotoninérgica grave exige a suspensão imediata de ambos.
Vigiar sinais de serotoninergismo nas primeiras semanas de associação.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fentanilo: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e15a7e9b-8025-49dd-9a6d-bafcccf1959f ; rótulo aprovado Sertralina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=91e24d17-ff0a-449c-9472-b9df74c98456 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O álcool potencia a depressão respiratória e a sedação do fentanilo; o consumo simultâneo pode ser fatal.
Contraindicar o consumo de álcool enquanto durar o tratamento com fentanilo.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Durogesic DTrans (Fentanilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/6942/smpc
O fentanilo deprime o centro respiratório e é contraindicado na depressão respiratória grave.
Contraindicado; em doenças pulmonares crónicas usar com precaução e vigiar a respiração.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Durogesic DTrans (Fentanilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/6942/smpc
A febre ou o calor externo aumentam a libertação de fentanilo do adesivo transdérmico.
Aconselhar a evitar fontes de calor (sauna, banho quente, sol) e vigiar sinais de sobredosagem.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Durogesic DTrans (Fentanilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/6942/smpc
O fentanilo atravessa a placenta e pode causar privação neonatal e depressão respiratória se usado perto do termo.
Não recomendado durante a gravidez, exceto se não existirem alternativas.
Não recomendado durante a amamentação; aguardar 48–72 h após remoção do adesivo.
Com uso crónico, aconselhar contraceção eficaz.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Durogesic (Fentanilo): https://www.medicines.org.uk/emc/product/6942/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Agonista opióide mu de elevada potência (cerca de 100x a morfina), em sistema transdérmico de libertação contínua (72 h) para dor grave e persistente em doentes tolerantes a opióides. NÃO indicado como analgésico à procura (prn), dor aguda ou pós-operatória, nem em doentes não tolerantes. Depressão respiratória potencialmente fatal; metabolizado por CYP3A4 (interações com inibidores/indutores). Semivida após remoção ~20-27 h.
Agonista opióide que interage predominantemente com os recetores mu, distribuídos no cérebro, medula espinhal e outros tecidos. Produz depressão respiratória por ação direta nos centros respiratórios do tronco cerebral, miose, redução da motilidade gastrointestinal, vasodilatação periférica e efeitos endócrinos. A libertação de histamina clinicamente significativa é rara com o fentanilo (até 50 mcg/kg).
Com o sistema transdérmico, as concentrações séricas aumentam gradualmente nas primeiras 72 horas de aplicação. O calor sobre o adesivo aumenta a exposição média em 120% e o nível máximo em 61% — não aplicar calor. Após a remoção, as concentrações séricas diminuem gradualmente (absorção contínua da pele), caindo ~50% em 20-27 horas.
Metabolizado principalmente pelo CYP3A4 (o metabolito principal, norfentanilo, é inativo); cerca de 75% da dose é excretada na urina (sobretudo como metabolitos) e 9% nas fezes. Menos de 10% é excretado como fármaco inalterado na urina. A insuficiência hepática pode reduzir o clearance — monitorizar.
Semivida aparente após perfusão IV de aproximadamente 7 horas (intervalo 3-12 h); após remoção do adesivo, as concentrações séricas caem ~50% em 20-27 horas (refletindo a absorção contínua da pele, não a eliminação do fármaco). Em doentes cirúrgicos a semivida é de 3-12 h; na insuficiência hepática 4-12 h.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
