O metamizol é um analgésico e antipirético usado na dor aguda moderada a grave e na febre alta quando outros medicamentos não são eficazes. É eficaz, mas pode causar uma diminuição grave dos glóbulos brancos (agranulocitose), pelo que só deve ser usado quando o benefício justifica o risco e sob vigilância médica.
Também conhecido como: dipirona, dipyrone, metamizol magnésico, Nolotil
Prontuário Terapêutico INFARMED (secção 2.10) + Levy M. Clin Pharmacokinet 1995 (PMID 7758252)
O metamizol pode reduzir o efeito antiagregante do ácido acetilsalicílico em baixa dose.
O metamizol, como alguns AINEs, pode interferir com a acetilação irreversível da COX-1 plaquetária pela aspirina e reduzir o seu efeito antiagregante, sobretudo quando tomado antes da aspirina; além disso, o metamizol associa-se a agranulocitose, embora rara. A associação deve ser ponderada: preferir paracetamol para analgesia pontual em doentes a tomar aspirina de baixa dose, separar a toma quando possível e instruir o doente para sinais de hemorragia ou de infeção (febre, faringite) que possam indicar agranulocitose.
Aspirina + metamizol: o metamizol pode interferir com o efeito antiagregante da aspirina e adiciona risco hematológico (agranulocitose). Vigiar.
O metamizol interfere com a inibição da COX-1 plaquetária pelo AAS, podendo diminuir a cardioproteção.
Risco cardiovascular e adesão à antiagregação do doente.
Novo evento isquémico com uso de AAS requer revisão da estratégia antitrombótica.
Evitar a coadministração quando o AAS é usado para prevenção cardiovascular.
EMA (referência Article 31) — Metamizole: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/metamizole-containing-medicinal-products ; rótulo aprovado Aspirina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3ba0a9f2-062a-401e-82eb-54383a822366 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) e SmPC nacional Analgin 500 mg (HALMED)
O metamizol pode potenciar o efeito dos anticoagulantes orais, aumentando o risco hemorrágico.
O metamizol (dipirona) pode aumentar o efeito da warfarina por interação farmacocinética (inibição do metabolismo, com elevação do INR) e por um efeito antiagregante plaquetário próprio; foram descritos casos de hemorragia grave, incluindo hemorragia gastrointestinal. A EMA, na revisão do metamizol, refere a necessidade de monitorização do INR em doentes anticoagulados. Recomenda-se, sempre que possível, usar analgésicos alternativos (paracetamol em dose controlada); se o metamizol for utilizado, monitorizar o INR com frequência e alertar para sinais de hemorragia.
O metamizol pode potenciar a warfarina (interação farmacocinética e efeito antiagregante). Monitorizar o INR e vigiar hemorragia; preferir paracetamol como analgésico de primeira linha.
Mecanismo não totalmente esclarecido; o metamizol pode potenciar o efeito dos cumarínicos e aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal.
INR, equimoses, hemorragias, queda do valor de hemoglobina.
INR acima do alvo ou hemorragia ativa exigem ajuste do anticoagulante.
Monitorizar o INR e sinais de hemorragia; se possível, preferir paracetamol como analgésico.
EMA — Metamizole (referência Article 31): https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/metamizole-containing-medicinal-products ; rótulo aprovado Varfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) e SmPC nacional Analgin 500 mg (HALMED)
O álcool potencia o efeito do metamizol e aumenta o risco de depressão do SNC.
Recomendar a evicção do consumo de álcool durante o tratamento com metamizol.
SmPC nacional Analgin 500 mg (HALMED) — interação do metamizol com o álcool ; EMA — Metamizole (Article 31 referral): https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/metamizole-containing-medicinal-products
Risco recorrente e potencialmente fatal de agranulocitose após exposição prévia.
Contra indicado; advertir para sinais de infecção que exijam hemograma imediato.
SmPC nacional Analgin 500 mg (HALMED) ; EMA — Metamizole (Article 31 referral): https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/metamizole-containing-medicinal-products
O metamizol está contraindicado no terceiro trimestre (risco de toxicidade renal fetal e de encerramento prematuro do canal arterial).
Contraindicado no terceiro trimestre; nos dois primeiros trimestres evitar, exceto uso de curta duração.
Excretado no leite; evitar durante a amamentação.
Aconselhar contraceção eficaz.
EMA — Metamizole (Article 31 referral), contraindicação no 3.º trimestre: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/metamizole-containing-medicinal-products
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Analgésico e antipirético não opióide (pirazolona), com efeito espasmolítico, usado na dor aguda moderada a grave e na febre alta quando outros fármacos não são adequados. Não tem efeito anti-inflamatório relevante. Associado a risco raro mas grave de agranulocitose — usar a menor dose eficaz e a duração mais curta, e suspender se surgirem sinais de infeção (febre, odinofagia, estomatite).
O metamizol é uma pró-fármaco: hidrolisa-se rapidamente (de forma não enzimática) no metabolito ativo 4-metilaminoantipirina (MAA), responsável pelo efeito analgésico/antipirético. O mecanismo analgésico envolve a inibição da síntese de prostaglandinas no SNC e a modulação de vias centrais (sistema endocanabinoide e recetores TRPA1); não inibe de forma relevante a COX periférica (sem efeito anti-inflamatório/antiagregante).
Rapidamente absorvida por via oral: o MAA (metabolito ativo) atinge o pico plasmático em cerca de 1-2 horas, com biodisponibilidade oral de aproximadamente 85% (comprimidos). A administração IV/IM produz picos mais rápidos. O início da analgesia oral ocorre em 30-60 minutos.
O MAA é depois metabolizado por oxidação e N-desmetilação em 4-aminoantipirina (AA) e 4-formilaminoantipirina (FAA), metabolitos também ativos e excretados por via renal; uma fração é acetilada (N-acetil-AA). A agranulocitose associada ao metamizol é idiossincrática (não dose-dependente), provavelmente imuno-mediada.
Semivida de eliminação do metabolito ativo MAA de aproximadamente 3 horas (2,6-3,7 h); os metabolitos AA e FAA têm semividas de cerca de 3,5-5 horas. Em doentes com cirrose hepática a semivida do MAA pode quadruplicar. A eliminação é essencialmente renal (metabolitos).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
