O levonorgestrel é uma hormona (progestagénio) usada na contraceção de emergência (a “pílula do dia seguinte”) e em vários métodos contracetivos hormonais. Na contraceção de emergência, deve ser tomado o mais cedo possível após a relação sexual desprotegida.
Também conhecido como: Levonelle, Postinor
A Griseofulvina pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais (pílula), aumentando o risco de gravidez não planeada.
Mecanismo desconhecido — o Prontuário Terapêutico INFARMED (Anexo 7) regista a possibilidade de inibição da eficácia do contraceptivo oral.
Questionar sobre sangramentos intermenstruais e uso de contracepção de barreira.
Sangramento intermenstrual, atraso menstrual.
Recomendar método contracetivo de barreira adicional durante o tratamento e até um ciclo após o fim; informar a utente.
Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), Anexo 7 — Interacções importantes; EMC-UK — Griseofulvin 500 mg Tablets, Pregnancy/Contraception: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4385
A carbamazepina pode reduzir a eficácia do levonorgestrel (incluindo a contraceção de emergência). Se toma os dois, fale com o médico ou farmacêutico.
A carbamazepina induz o CYP3A4 e a glicuronidação, acelerando a eliminação do levonorgestrel e reduzindo a eficácia contracetiva — o rótulo OTC do levonorgestrel avisa explicitamente que medicamentos para epilepsia podem reduzir a eficácia, e o Prontuário refere que os indutores enzimáticos (barbitúricos, fenitoína, primidona, carbamazepina, rifampicina) reduzem a eficácia dos progestagénios. Em contraceção hormonal regular, recomenda-se método alternativo ou complementar; na contraceção de emergência, o DIU de cobre é a alternativa fiável.
Indutores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, rifampicina, barbitúricos) aceleram o metabolismo dos progestagénios e reduzem a eficácia contracetiva. Na contraceção de emergência com levonorgestrel, considerar alternativa (acetato de ulipristal não é alternativa fiável com indutores; DIU de cobre).
Indução do CYP3A4, acelerando o metabolismo do levonorgestrel.
Eficácia contracetiva; ciclos irregulares podem indicar redução de exposição hormonal.
Gravidez não planeada; hemorragia irregular.
Usar método contracetivo não hormonal (DIU de cobre) ou barreira adicional; na contraceção de emergência, preferir DIU de cobre.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4 ; rótulo aprovado Carbamazepina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9f3d91cd-a959-4e07-a51b-8a4e9ba9ece2 ; PubMed — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2848501/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A fenitoína pode reduzir a eficácia do levonorgestrel. Se toma os dois, considere um método contracetivo adicional ou alternativo.
A fenitoína é um indutor enzimático que acelera o metabolismo do levonorgestrel e de outros progestagénios, comprometendo a eficácia contracetiva. O Prontuário lista a fenitoína entre os indutores que reduzem a eficácia dos progestagénios, e o rótulo OTC do levonorgestrel avisa que medicamentos para epilepsia podem reduzir a eficácia. Em mulheres epiléticas em contraceção hormonal, recomenda-se um método não hormonal ou contraceção hormonal com dose elevada de estrogénio, conforme a orientação clínica.
Indutores enzimáticos (fenitoína) reduzem a eficácia dos progestagénios. Recomendar método não hormonal (DIU de cobre) ou barreira adicional; na contraceção de emergência, DIU de cobre.
Indução enzimática, acelerando o metabolismo do levonorgestrel.
Eficácia contracetiva e regularidade do ciclo.
Gravidez não planeada.
Usar DIU de cobre ou método de barreira adicional; reavaliar a contraceção com o médico.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4 ; rótulo aprovado Fenitoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ef4e97a7-cd18-47a9-a016-2eca5481a87e ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A rifampicina pode reduzir a eficácia do levonorgestrel. O rótulo do próprio medicamento avisa para consultar o médico se toma rifampicina (tratamento da tuberculose).
O rótulo de venda livre do levonorgestrel (DailyMed) instrui explicitamente a consultar médico ou farmacêutico antes do uso se estiver a tomar efavirenz ou rifampicina (tratamento da tuberculose) ou medicamentos para epilepsia, pois estes podem reduzir a eficácia do levonorgestrel. A rifampicina induz o CYP3A4 e acelera a eliminação do progestagénio. Em doentes com tuberculose, a contraceção de emergência hormonal é pouco fiável — o DIU de cobre é a alternativa.
O rótulo OTC do levonorgestrel avisa que a rifampicina pode reduzir a eficácia. Em doentes a tomar rifampicina, preferir DIU de cobre na contraceção de emergência e método não hormonal na contraceção regular.
Indução do CYP3A4 pela rifampicina, acelerando a eliminação do levonorgestrel.
Eficácia contracetiva.
Gravidez não planeada.
Preferir DIU de cobre na contraceção de emergência; método não hormonal na contraceção regular durante a rifampicina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4 ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Levonorgestrel + eslicarbazepina: a eslicarbazepina (indutora do CYP3A4 e das UDP-glicuroniltransferases) reduz a eficácia dos contracetivos hormonais (QUADRO 2).
A eslicarbazepina induz o CYP3A4 e pode acelerar o metabolismo dos progestagénios (como o levonorgestrel) e dos estrogénios, reduzindo a eficácia dos contracetivos hormonais. O QUADRO 2 do Anexo 7 regista esta interação na secção do acetato de eslicarbazepina. O risco de falha contracetiva é real em mulheres em idade fértil com epilepsia. Recomendar contraceção de barreira ou método alternativo não hormonal durante o tratamento; nos contracetivos orais, considerar formulações com dose mais alta ou outro método. Reforçar a adesão e informar sobre hemorragia irregular como sinal de possível interação.
Eslicarbazepina + levonorgestrel: indução enzimática — redução da eficácia do contracetivo hormonal; usar método de barreira.
A eslicarbazepina é um fraco indutor do CYP3A4 e das UDP-glicuroniltransferases — aumento do metabolismo dos contracetivos hormonais e redução da eficácia (QUADRO 2, Acetato de Eslicarbazepina: "Contraceptivos hormonais" entre os fármacos cujo metabolismo é induzido).
Alertar a doente para a redução da eficácia contraceptiva.
Gravidez não planeada em doente a tomar contracetivo hormonal + eslicarbazepina.
Usar método contracetivo adicional (barreira) ou método não hormonal durante a eslicarbazepina.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Acetato de Eslicarbazepina)
Cefuroxima + contracetivos orais: efeitos na flora intestinal podem reduzir a eficácia contracetiva.
O rótulo FDA da cefuroxima documenta: "Oral Contraceptives: Effects on gut flora may lower estrogen reabsorption and reduce efficacy of oral contraceptives" (secção 7.1). Os antibióticos de largo espectro podem alterar a flora intestinal e reduzir a reabsorção de estrogénios, comprometendo a fiabilidade contracetiva dos contraceptivos orais combinados. O risco é maior com terapêuticas prolongadas, mas a precaução aplica-se a qualquer antibioterapia. A orientação prática é advertir as utilizadoras para o risco de perda de eficácia durante e até 7 dias após a antibioterapia e considerar método de barreira adicional; vigiar spotting ou hemorragia intermenstrual como sinal de possível perda de eficácia. O levonorgestrel (incluindo o DIU hormonal) não é afetado por este mecanismo — a interação aplica-se sobretudo aos contraceptivos orais combinados.
Cefuroxima + contracetivos orais: alterações da flora intestinal podem reduzir a eficácia contracetiva — considerar método de barreira.
O rótulo FDA da cefuroxima documenta: "Oral Contraceptives: Effects on gut flora may lower estrogen reabsorption and reduce efficacy of oral contraceptives" (7.1). Os antibióticos de largo espectro podem alterar a flora intestinal e reduzir a reabsorção de estrogénios, comprometendo a fiabilidade contracetiva.
Vigiar spotting/hemorragia intermenstrual como sinal de possível perda de eficácia.
Hemorragia intermenstrual ou gravidez não planeada durante antibioterapia com cefuroxima.
Advertir as utilizadoras de contracetivos orais para o risco reduzido de eficácia durante e até 7 dias após a antibioterapia; considerar método de barreira adicional.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cefuroxima axetil (WOCKHARDT), secção 7.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=708b7a4d-ba1f-47b5-be4d-a01c2a7017ff ; rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4
Os contracetivos orais podem ser tomados com ou sem alimentos; a toma com alimentos pode reduzir a náusea.
Tomar à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4
O sumo de toranja pode aumentar as concentrações de etinilestradiol/levonorgestrel (inibição do CYP3A4), com risco de efeitos adversos estrogénicos.
Evitar o sumo de toranja durante o uso de contracetivos hormonais.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4
Os contracetivos hormonais combinados estão contraindicados em doentes com história de trombose venosa ou arterial (risco aumentado de eventos tromboembólicos).
Não utilizar contracetivos combinados; considerar métodos sem estrogénio.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4
A hipertensão não controlada é contraindicação relativa/absoluta aos contracetivos combinados (risco de AVC e eventos cardiovasculares).
Controlar a pressão arterial antes de iniciar; considerar alternativa se PA persistentemente elevada.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4
A contraceção de emergência com levonorgestrel não é teratogénica (dados extensos não mostram aumento do risco de malformações), mas não deve ser usada como método regular.
Não usar se a gravidez já estiver confirmada (não será eficaz); em gravidez inadvertida após uso, não há indicação para interromper a gravidez.
O levonorgestrel é excretado no leite em pequenas quantidades; pode usar-se na amamentação como contraceção de emergência.
Uso pontual como contraceção de emergência; não substitui a contraceção regular.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Levonorgestrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=07567b80-d8a1-41c0-95e4-33afa584bbc4 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 1, Fármacos e Gravidez: V. Contraceptivos orais.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Progestina utilizada em contraceção oral combinada (com etinilestradiol) e em contraceção de emergência. Nos contracetivos orais, a prevenção da gravidez resulta sobretudo da supressão da ovulação.
O levonorgestrel é um progestativo que suprime a ovulação (mecanismo principal nos contracetivos combinados), aumenta a viscosidade do muco cervical e altera o endométrio.
O levonorgestrel é completamente absorvido (biodisponibilidade de quase 100%, sem efeito de primeira passagem), com pico plasmático em cerca de 1,3 horas; o etinilestradiol tem biodisponibilidade de cerca de 43%. O levonorgestrel liga-se 97,5 a 99% às proteínas, sobretudo à SHBG.
Após absorção, o levonorgestrel é conjugado na posição 17-beta-OH (sulfato e, em menor grau, glucurónido); os metabolitos de fase I são excretados sobretudo como glucurónidos. O etinilestradiol sofre 2-hidroxilação hepática pelo CYP3A4. Cerca de 45% do levonorgestrel e metabolitos é excretado na urina e 32% nas fezes.
A semivida terminal do levonorgestrel é de cerca de 34 horas e a do etinilestradiol de cerca de 18 horas; o etinilestradiol sofre recirculação entero-hepática.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
