Fármaco antituberculoso de primeira linha, indicado no tratamento inicial da tuberculose ativa em adultos e crianças, sempre em associação com outros antituberculosos.
Também conhecido como: PZA, Zinamide
Rótulo aprovado DailyMed (Pyrazinamide Tablet, ANI Pharmaceuticals; setID 262d8829-728c-48db-b89b-88d13b87e684).
Rótulo aprovado DailyMed (Pyrazinamide Tablet, ANI Pharmaceuticals; setID 262d8829-728c-48db-b89b-88d13b87e684).
Pirazinamida + probenecida: a pirazinamida antagoniza o efeito uricosúrico da probenecida.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da pirazinamida (1.1.12): "A pirazinamida antagoniza os efeitos da probenecida e da sulfimpirazona". A pirazinamida reduz a excreção renal de ácido úrico (efeito hiperuricemiante bem conhecido, dose-dependente), contrariando o efeito uricosúrico da probenecida — que depende do aumento da excreção tubular do urato. A consequência clínica é a perda de eficácia do tratamento uricosúrico em doentes com gota que fazem terapêutica antituberculosa. A orientação prática é monitorizar o ácido úrico sérico e os sinais de gota (dor articular aguda) em doentes tratados com probenecida durante a pirazinamida, e considerar o ajuste do uricosúrico ou alternativa durante o esquema antituberculoso.
Pirazinamida + probenecida: a pirazinamida antagoniza o efeito uricosúrico da probenecida.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da pirazinamida (1.1.12): "A pirazinamida antagoniza os efeitos da probenecida e da sulfimpirazona". A pirazinamida reduz a excreção renal de ácido úrico (hiperuricemia), contrariando o efeito uricosúrico da probenecida.
Vigiar sinais de gota (dor articular aguda) em doentes com gota tratada por probenecida.
Crise de gota ou hiperuricemia sintomática com a associação.
Monitorizar o ácido úrico em doentes em tratamento uricosúrico durante a terapêutica com pirazinamida; considerar ajuste.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Pirazinamida, 1.1.12 ; rótulo aprovado Probenecida (MARLEX): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Pirazinamida + isoniazida: risco aumentado de hepatotoxicidade — monitorizar a função hepática.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da pirazinamida que a associação com a isoniazida potencia o risco de hepatotoxicidade (secção 1.1.12). Ambos os fármacos são hepatotóxicos — a isoniazida por metabolitos reativos do CYP2E1/NAT2 e a pirazinamida por mecanismo dose-dependente — e a associação é o regime de primeira linha da tuberculose, pelo que o risco aditivo é uma preocupação clínica central no tratamento. A vigilância inclui a monitorização de aminotransferases (basal e periódica), especialmente nas primeiras semanas e no doente com fatores de risco (idade avançada, álcool, doença hepática prévia, hepatite B/C). Perante sintomas (náuseas, icterícia, fadiga) ou elevação de transaminases, suspender os hepatotóxicos e reavaliar. A tuberculose é tratável e o regime não deve ser interrompido sem orientação especializada.
Pirazinamida + isoniazida: hepatotoxicidade aditiva — monitorizar função hepática e sinais de lesão.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da pirazinamida (1.1.12): "A co-administração de pirazinamida e isoniazida aumenta o risco de desenvolvimento de hepatotoxicidade". Ambos os fármacos do esquema antituberculoso são hepatotóxicos — a associação aditiva exige vigilância hepática.
Vigiar transaminases no início e periodicamente; suspender se sinais de lesão hepática.
Icterícia, elevação das transaminases ou sintomas de hepatite com a associação.
Monitorizar a função hepática (transaminases, bilirrubina) e sintomas de hepatite (náuseas, icterícia, fadiga) durante o esquema antituberculoso.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Pirazinamida, 1.1.12 ; rótulo aprovado Isoniazida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=93252cc8-c8d4-401b-bde5-ca8a3b57651e
O álcool adiciona hepatotoxicidade à da pirazinamida, aumentando o risco de lesão hepática durante o tratamento da tuberculose.
Evitar o consumo de álcool durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Pirazinamida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=262d8829-728c-48db-b89b-88d13b87e684
A pirazinamida pode ser tomada com ou sem alimentos; a toma com alimentos reduz o desconforto gastrointestinal (náuseas).
Tomar com alimentos se ocorrer náusea ou desconforto gástrico.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Pirazinamida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=262d8829-728c-48db-b89b-88d13b87e684
A pirazinamida inibe a excreção renal de ácido úrico e pode precipitar crises de gota em doentes com hiperuricemia ou história de gota.
Vigiar ácido úrico e usar com precaução em doentes com gota.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Pirazinamida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=262d8829-728c-48db-b89b-88d13b87e684
A pirazinamida é hepatotóxica e o risco de lesão hepática grave, sobretudo nos primeiros meses de tratamento, aumenta em doentes com doença hepática prévia.
Vigiar transaminases; suspender perante sintomas de hepatite (icterícia, náuseas, dor abdominal).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Pirazinamida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=262d8829-728c-48db-b89b-88d13b87e684
A pirazinamida atravessa a placenta; é usada no tratamento da tuberculose ativa na gravidez, com vigilância da função hepática.
Usar na tuberculose ativa, com vigilância de transaminases; dose habitual em adultos.
Excretada no leite; compatível com a amamentação sob vigilância.
Sem contraceção adicional específica.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Pirazinamida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=262d8829-728c-48db-b89b-88d13b87e684 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 1, Fármacos e Gravidez: Deve ser usada só nos primeiros 2 meses de tratamento.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Atividade bactericida contra M. tuberculosis, especialmente contra os bacilos intracelulares em meio ácido (fagolisossomas); pode ser bacteriostático ou bactericida consoante a concentração. O ácido pirazinoico ativo permite encurtar a duração do esquema inicial da tuberculose.
Hidrólise hepática no metabolito ativo ácido pirazinoico, que inibe a síntese de ácidos gordos do bacilo em meio ácido; o ácido pirazinoico é hidroxilado no principal produto excretado, o ácido 5-hidroxipirazinoico.
Bem absorvido no trato gastrointestinal; picos plasmáticos em 2 horas (30–50 mcg/mL com doses de 20–25 mg/kg); distribuição ampla (fígado, pulmões, LCR — concentração no LCR ~igual à plasmática com meninges inflamadas). Ligação proteica ~10%.
Hidrolisado no fígado a ácido pirazinoico (metabolito ativo); ~70% da dose oral é excretada na urina, principalmente por filtração glomerular, em 24 horas.
Semivida de 9–10 horas em doentes com função renal e hepática normais; prolonga-se na insuficiência renal ou hepática.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
