A cimetidina é um medicamento que reduz a acidez do estômago, usado no tratamento da úlcera do estômago e do duodeno, do refluxo gastroesofágico e de condições em que o estômago produz ácido em excesso. Também está disponível sem receita em doses baixas para a azia ocasional.
Também conhecido como: Cimetidina, Tagamet
Bloqueador H2 + pró-drogo: cimetidina inibe CYP3A4, pode reduzir conversão de codeina.
A cimetidina inibe moderadamente CYP3A4 e CYP2D6. O efeito sobre a conversão de codeina é modesto.
Não requer monitorização específica.
Não requer ajuste de dose. Monitorizar eficácia.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Codeína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ec6ddb63
A Cimetidina pode aumentar os níveis do metabólito activo do Albendazol (albendazol-sulfoxido), podendo reforçar o efeito terapêutico e os efeitos adversos.
A Cimetidina inibe a enzima CYP3A4, reduzindo o metabolismo do albendazol-sulfoxido formado na primeira passagem hepática.
Sintomas gastrointestinais e provas de função hepática em tratamentos prolongados.
Náuseas persistentes, dor abdominal, icterícia.
A associação é geralmente bem tolerada; avaliar sintomas de elevação da exposição ao albendazol (náuseas, dor abdominal, elevação de transaminases).
DailyMed — rótulo Albendazole Tablet [Golden State] (RLD Albenza), secção Drug Interactions: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8de337eb-92e1-15b5-e053-2a95a90ac4f1
Varfarina + cimetidina: a cimetidina aumenta o efeito anticoagulante da varfarina — o QUADRO 2 regista o aumento do efeito anticoagulante como interação documentada da cimetidina.
A cimetidina é um inibidor não seletivo do CYP450 (incluindo CYP2C9, a principal enzima que metaboliza o S-varfarina ativo), pelo que reduz a depuração da varfarina e eleva o INR de forma clinicamente relevante. O QUADRO 2 do Anexo 7 regista a cimetidina entre os fármacos que aumentam o efeito dos anticoagulantes orais. O efeito é dose-dependente e costuma surgir nos primeiros dias após iniciar a cimetidina. Os doentes com INR previamente estável são os mais expostos a hemorragia, sobretudo idosos e polimedicados. Se for necessário um anti-H2, preferir famotidina ou um inibidor da bomba de protões (sem interação relevante com o CYP2C9); se a cimetidina for mantida, reforçar a monitorização do INR e ajustar a dose da varfarina.
Warfarina + cimetidina: a cimetidina inibe o metabolismo da varfarina e aumenta o INR — risco hemorrágico; monitorizar INR ao iniciar, ajustar ou suspender a cimetidina.
A cimetidina inibe as enzimas microssomais hepáticas (CYP2C9 e outras) que metabolizam a varfarina, aumentando os seus níveis e o efeito anticoagulante (QUADRO 2, Cimetidina: "Varfarina: aumento do efeito anticoagulante").
Monitorizar o INR após iniciar/suspender a cimetidina.
INR acima do alvo ou hemorragia após iniciar cimetidina.
Preferir um antagonista H2 não inibidor (famotidina) ou um IBP; se a cimetidina for inevitável, reduzir a dose de varfarina e ajustar pelo INR.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Cimetidina)
A Cimetidina aumenta os níveis de Imipramina, podendo intensificar os efeitos sedativos e anticolinérgicos.
A Cimetidina inibe enzimas CYP hepáticas envolvidas no metabolismo dos TCA.
Sintomas anticolinérgicos e sedação.
Sonolência, boca seca, retenção urinária.
Considerar redução da dose do TCA; preferir antiácidos ou IPP se possível.
DailyMed — rótulo Tofranil (imipramine), interação documentada com cimetidina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=649837df-147f-436c-9553-32ffecf4c6f1
Acenocumarol + cimetidina: a cimetidina inibe o metabolismo dos cumarínicos e aumenta o INR — risco hemorrágico; monitorizar ao iniciar, ajustar ou suspender.
O QUADRO 2 (Varfarina) lista a cimetidina entre os fármacos que aumentam o efeito do anticoagulante com risco de hemorragia. A cimetidina inibe as enzimas CYP (incluindo CYP2C9 e CYP3A4) responsáveis pelo metabolismo dos derivados cumarínicos, elevando as concentrações e o efeito anticoagulante.
Monitorizar o INR nos primeiros dias após iniciar ou suspender a cimetidina.
INR elevado ou hemorragia após início da cimetidina.
Considerar um antagonista H2 alternativo (ex.: famotidina) que não inibe o CYP; se a cimetidina for mantida, vigiar o INR e reduzir a dose do anticoagulante se necessário.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Anticoagulantes orais: Acenocumarol — V. Varfarina; Cimetidina)
A Cimetidina reduz o clearance da teofilina (aminofilina), podendo aumentar os níveis séricos e o risco de toxicidade xantínica.
A cimetidina inibe enzimas CYP hepáticas (incluindo CYP1A2), diminuindo o metabolismo da teofilina (Prontuário, Xantinas 5.1.4: "antiulcerosos: cimetidina").
Teofilinemia, frequência cardíaca, náuseas, tremor.
Palpitações, vómitos, tremor, convulsões.
Considerar redução da dose da aminofilina ou trocar cimetidina por antiácido/IPP.
Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), Xantinas 5.1.4 (pág. 281) — "antiulcerosos: cimetidina" influenciam o clearance da teofilina/aminofilina; DailyMed — rótulo Cimetidine Tablet: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=496e258d-a5fd-42da-9a86-73afc8be359b
Betabloqueador + anti-H2: inibição do metabolismo hepático do propranolol.
A cimetidina inibe múltiplos CYP (1A2, 2D6, 3A4), reduzindo o metabolismo de primeiro passo do propranolol. A AUC pode aumentar 3-5 vezes. Usar ranitidina ou famotidina como alternativas (não inibem CYP significativamente).
Betabloqueador + anti-H2: cimetidina inibe CYP, aumentando níveis de propranolol. Risco de bradicardia excessiva.
A cimetidina inibe o CYP, aumentando os níveis plasmáticos de propranolol. Risco de bradicardia e hipotensão excessiva.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Propranolol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0d5ac315-df2b-4b3a-bc7e-ad04752865c4
Bloqueador H2 + AINE: cimetidina pode reduzir absorção do piroxicam mas efeito clínico mínimo.
A cimetidina pode reduzir ligeiramente a absorção oral do piroxicam, mas o efeito clínico é mínimo. Ambos são metabolizados por CYP — competição teórica.
Não requer monitorização específica.
Não requer ajuste de dose. Monitorizar eficácia do piroxicam.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Piroxicam: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=923a81d7-78e7-48e9-901d-e3ce3539aba3
Bloqueador H2 + AINE: cimetidina pode reduzir ligeiramente a absorção da nimesulida.
A cimetidina pode reduzir ligeiramente a biodisponibilidade oral da nimesulida, mas o efeito clínico é mínimo. Não requer ajuste de dose.
Não requer monitorização específica.
Não requer ajuste de dose.
Prontuário Terapêutico; EMC-EMC Portugal — Nimesulida
ISRS + inibidor CYP: cimetidina pode aumentar níveis de fluoxetina.
A cimetidina inibe moderadamente CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4. A fluoxetina é metabolizada por CYP2D6 e CYP3A4. A coadministração pode aumentar os níveis de fluoxetina em 10-20%, mas o efeito é geralmente clinicamente insignificante. Em doentes idosos ou com polifarmácia, considerar trocar cimetidina por ranitidina/famotidina (não inibem CYP significativamente). Não requer ajuste de dose routine.
ISRS + bloqueador H2: cimetidina pode aumentar ligeiramente níveis de fluoxetina (inibição CYP). Efeito geralmente mínimo.
A cimetidina inibe moderadamente CYP2D6 e CYP3A4. O efeito sobre os níveis de fluoxetina é modesto mas clinicamente relevante em idosos.
Sinais serotoninérgicos.
Síndrome serotoninérgica.
Monitorizar sinais de síndrome serotoninérgica. Considerar alternativa (ranitidina não inibe CYP).
DailyMed/FDA
A Cimetidina inibe o metabolismo do Mebendazol e potencia os seus efeitos farmacológicos; o significado clínico é sobretudo relevante em terapêuticas prolongadas.
Inibição do metabolismo hepático do mebendazol: o Prontuário (Mebendazol 1.4.1, l. 4541-4545) refere que "A cimetidina inibe o metabolismo do mebendazol, potenciando os seus efeitos farmacológicos (estas interacções só são clinicamente significativas quando em terapêuticas prolongadas)".
Enzimas hepáticas e hemograma nas doses altas ou prolongadas.
Náuseas persistentes, icterícia, febre, citopenias.
Nas doses únicas (enterobíase, ascaridíase) o risco é mínimo; em terapêuticas prolongadas (hidatidose) preferir outro antiulceroso e vigiar os efeitos adversos do mebendazol.
Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), Mebendazol 1.4.1 — cimetidina inibe o metabolismo do mebendazol (l. 4541-4545).
A cimetidina não tem interação alimentar clinicamente significativa; a absorção não é afetada de forma relevante pelos alimentos.
Pode tomar com ou sem alimentos; as tomas habituais são após as refeições e ao deitar.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cimetidine: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=06c0a509-026f-44e0-9975-a94a8de51d43
Rótulo FDA (DOSAGE AND ADMINISTRATION): na insuficiência renal grave, a dose recomendada é 300 mg a cada 12 horas; a frequência pode ser aumentada para 8 horas com precaução; na insuficiência renal grave pode haver acumulação e a menor frequência compatível deve ser usada.
Reduzir a dose na insuficiência renal grave; hemodiálise remove o fármaco — ajustar o horário para o fim da diálise.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Cimetidina, DOSAGE AND ADMINISTRATION: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=06c0a509-026f-44e0-9975-a94a8de51d43
Rótulo FDA (Pregnancy, Categoria B): estudos de reprodução em ratos, coelhos e murganhos até 40× a dose humana normal sem evidência de compromisso da fertilidade ou dano fetal; sem estudos adequados e bem controlados em grávidas — usar apenas se claramente necessário.
Categoria B: usar apenas se claramente necessário (sem estudos adequados em grávidas).
O rótulo não detalha a excreção no leite materno; a cimetidina é excretada no leite humano (dados de literatura).
Não aplicável (sem requisitos específicos de contraceção no rótulo).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cimetidina, secção Pregnancy: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=06c0a509-026f-44e0-9975-a94a8de51d43
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antiulceroso: antagonista dos recetores H2 — reduz a secreção ácida gástrica basal e estimulada, incluindo a secreção noturna e após refeições (rótulo FDA).
Bloqueio competitivo dos recetores H2 da histamina nas células parietais gástricas; inibição dose-dependente das enzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4) — base das interações farmacocinéticas.
Absorção oral rápida; picos plasmáticos em 45-90 minutos após administração oral (rótulo FDA Pharmacokinetics).
Extensamente metabolizada (o sulfóxido é o principal metabolito); excreção renal do fármaco e metabolitos (48% da dose recuperada na urina em 24 h após dose oral única).
Meia-vida de aproximadamente 2 horas; as concentrações mantêm-se acima do necessário para 80% de inibição da secreção ácida basal durante 4-5 horas após 300 mg.
Como este fármaco se relaciona com enzimas e transportadores (CYP450, COX, P-gp, MAO e outros). Cada papel tem ligação ao perfil do alvo.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
